Respons på protonpumpshämmare — CYP2C19 avgör hur snabbt protonpumpshämmare bryts ned, vilket förklarar skillnaden mellan misslyckad behandling av H. pylori hos personer med ultrasnabb metabolism och läkemedelsansamling med risk för interaktion hos personer med långsam metabolism.
Hela genomsekvensering ger den fullständiga CYP2C19-diplotypen – samma gen som styr metabolismen av klopidogrel, escitalopram och PPI – vilket ger din läkare den information som behövs för att välja rätt PPI-dos innan en behandlingsomgång misslyckas.
Respons på protonpumpshämmare — CYP2C19
Protonpumpshämmare (PPI) – omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol – hör till de läkemedel som förskrivs oftast världen över och används vid gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), magsår, utrotning av Helicobacter pylori samt förebyggande av NSAID-inducerad gastropati. PPI är prodroger som kräver syraaktivering i magsäcken och som därefter metaboliseras främst av CYP2C19 i levern. CYP2C19-metaboliseringsstatus avgör PPI-plasmakoncentrationerna och därmed även läkemedlets effekt och potential för interaktioner.
Personer med ultrarask (UM) respektive snabb metabolism av CYP2C19 bryter ned PPI-läkemedel så snabbt att plasmakoncentrationerna av den aktiva substansen sjunker under den tröskel som krävs för fullständig syrahämning. Vid behandling för utrotning av H. pylori – där en ihållande syrahämning krävs för att antibiotika ska vara effektivt – har CYP2C19-UM betydligt lägre utrotningsfrekvens vid standarddoser av PPI i trippel- eller fyrdubbelterapi. Studier på populationer med hög förekomst av CYP2C19-UM (särskilt östasiater) har visat att PPI-behandling med dubbel dos dramatiskt förbättrar utrotningsfrekvensen av H. pylori hos UM. CYP2C19-svaga metaboliserare (PM) uppnår däremot ihållande höga PPI-plasmakoncentrationer – vilket är fördelaktigt för syraundertryckning men skapar risk för läkemedelsinteraktioner (PPI konkurrerar om CYP2C19 med klopidogrel, vissa svampdödande läkemedel och antiepileptika).
CPIC:s riktlinjer på nivå A för CYP2C19 och PPI rekommenderar att man överväger högre PPI-doser för patienter med CYP2C19-genotyp U vid behandling för utrotning av H. pylori eller måttlig till svår GERD. I riktlinjerna påpekas att vid standarddoser för vanlig GERD har CYP2C19-genotypen mindre klinisk betydelse, eftersom även patienter med genotyp U kan uppnå symtomkontroll. Den farmakogenomiska distinktionen är mest kliniskt signifikant för utrotning av H. pylori, där behandlingsmisslyckande har direkta konsekvenser – uppkomst av antibiotikaresistens och återfall av magsår. CYP2C19 är ett farmakogenomiskt gen med hög prioritet just därför att det styr responsen på ett brett spektrum av vanligt förskrivna läkemedel som spänner över flera läkemedelsklasser.
CYP2C19 styr metabolismen av klopidogrel, PPI-läkemedel, escitalopram och många andra läkemedel. En fullständig CYP2C19-diplotyp från helgenomsekvensering ger svar på förskrivningsfrågan för alla dessa samtidigt – inte bara för det enskilda läkemedel som förskrivs idag.
CYP2C19-UM-statusen förutsäger misslyckande med utrotning av H. pylori vid första behandlingen innan det inträffar
Standardbehandling för utrotning av H. pylori – trippelterapi baserad på klaritromycin eller fyrdubbelterapi baserad på vismut – använder standarddoser av PPI som är avsedda för personer med normal metabolism. Hos personer med ultrasnabb metabolism av CYP2C19 leder dessa doser till en PPI-exponering som är otillräcklig för fullständig undertryckning av magsyran, vilket minskar antibiotikans effekt och utrotningsgraden från cirka 85–90 % till 50–70 %. Om den första behandlingen mot H. pylori misslyckas leder det till en ny antibiotikabehandling med högre risk för resistens och förlängd sjuklighet. Om man känner till CYP2C19 UM-statusen innan man påbörjar behandlingen mot H. pylori kan den förskrivande läkaren dubbla PPI-dosen under den inledande behandlingsomgången, vilket ger en effekt som motsvarar den hos personer med omfattande metabolism och helt undviker behovet av en ny behandlingsomgång.
Ett enda CYP2C19-diplotypresultat gäller för alla läkemedel som är CYP2C19-substrat under hela livet
CYP2C19 är ett av de farmakogenomiska gener som har störst klinisk betydelse – det metaboliserar PPI-läkemedel, klopidogrel (CPIC nivå A-riktlinjer för trombocythämmande läkemedel), escitalopram och citalopram (CPIC nivå A-riktlinjer för antidepressiva läkemedel med dosbegränsning från FDA), sertralin, vorikonazol och många andra läkemedel. En patient som idag tar en PPI kan få klopidogrel förskrivet efter en hjärtstent nästa år och escitalopram för humöret året efter det. Var och en av dessa förskrivningsbeslut involverar samma CYP2C19-diplotyp. Ett komplett resultat från helgenomsekvensering besvarar alla dessa frågor på en gång – samma resultat som ligger till grund för PPI-doseringen ligger också till grund för valet av trombocythämmande läkemedel efter kardiovaskulära händelser, utan att ytterligare tester krävs.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – inom områden som respons på protonpumpshämmare – CYP2C19 och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
