Prader-Willis syndrom – där tidig tillväxthormonbehandling under spädbarnstiden avsevärt förbättrar kroppssammansättningen, kognitiva funktioner och livskvaliteten, men endast om diagnosen ställs innan fasen med omättlig aptit sätter in.
Hela genomsekvensering upptäcker deletion på 15q11.2 (70 % av fallen av Prader-Willi-syndrom), medan metyleringsspecifika tester identifierar alla molekylära mekanismer – deletion från fadern, uniparental disomi från modern samt defekter i imprintingcentra.
Prader-Willis syndrom
Prader-Willis syndrom (PWS) är en komplex neuroutvecklingsstörning som orsakas av att gener som ärvs från fadern inte uttrycks i den imprintade regionen 15q11.2–q13. Tre molekylära mekanismer förklarar praktiskt taget alla fall: deletion av 15q11.2 från fadern (~70 % – samma kromosomregion som är involverad i Angelmans syndrom, men på den faderliga snarare än den moderliga kromosomen), uniparental disomi från modern (UPD, ~25 % – båda kromosom 15 ärvda från modern) och defekter i imprintingcentret (~2–5 %). PWS drabbar ungefär 1 av 15 000–30 000 födda barn utan någon köns- eller etnisk preferens.
PWS kännetecknas av ett tydligt tvåfasigt förlopp. Neonatalfasen: svår hypotoni, nedsatt sugförmåga och svårigheter att äta som kräver sondmatning – paradoxalt nog är dessa spädbarn svåra att mata och lider av tillväxtstörning. Barndomsfasen (börjar vanligtvis vid 2–4 års ålder): det karakteristiska hyperfagiet (omättlig aptit) utvecklas, orsakat av hypotalamisk dysfunktion, vilket leder till ett oavbrutet sökande efter mat och, utan strikt kontroll av matintaget, livshotande fetma. Ytterligare kännetecken är kortväxthet, hypogonadism, intellektuell funktionsnedsättning (mild till måttlig), beteendeavvikelser (raserianfall, hudplockning, tvångssymtom) och sömnapné.
Tillväxthormonbehandling (GH) är godkänd av FDA för PWS och har förbättrat behandlingsresultaten avsevärt: GH förbättrar den linjära tillväxten, kroppssammansättningen (minskad fettmassa, ökad mager massa), fysisk kapacitet, bentäthet och eventuellt kognitiva funktioner. Tidig start av GH-behandling – helst före 2 års ålder, numera allt oftare redan i spädbarnsåldern vid 3–6 månaders ålder – maximerar nyttan. Den avgörande förutsättningen är tidig diagnos: ett spädbarn med oförklarlig hypotoni och matningssvårigheter bör omedelbart genomgå metyleringstest för PWS så att GH-behandlingen kan påbörjas under det optimala tidsfönstret. Pitolisant (en histamin H3-receptorantagonist) undersöks för PWS-specifik hyperfagi.
PWS och Angelmans syndrom berör samma kromosomregion, 15q11.2, men hos föräldrarnas motsatta kromosomer – en deletion på faderns kromosom orsakar PWS, medan en deletion på moderns kromosom orsakar Angelmans syndrom. Båda tillstånden upptäcks genom metyleringsanalys.
Alla spjäna spädbarn med oförklarlig neonatal hypotoni bör undersökas för PWS – metyleringsanalys är den diagnostiska guldstandarden. En tidig diagnos gör det möjligt att påbörja behandling med tillväxthormon redan under spädbarnstiden, vilket förändrar sjukdomsförloppet.
Behandling med tillväxthormon som påbörjas redan under spädbarnstiden förbättrar resultaten avsevärt – men kräver en tidig molekylär diagnos innan hyperfagi uppträder
GH-behandling som påbörjas före 2 års ålder – och allt oftare under de första 3–6 månaderna av livet – ger betydligt bättre kroppssammansättning, motorisk utveckling och kognitiva resultat jämfört med behandling som påbörjas senare. Den naturliga utvecklingen av PWS innefattar en farlig övergång från matningssvårigheter hos nyfödda till hyperfagi hos barn; GH-behandling under detta tidsfönster förbättrar den magra kroppsmassan och kan delvis mildra svårighetsgraden av senare hyperfagi. Utan tidig molekylär diagnos missas tidsfönstret för att påbörja GH-behandling – många PWS-patienter diagnostiserades tidigare först när fetma och beteendemässiga särdrag blev kliniskt uppenbara i mitten av barndomen.
Risken för återfall beror helt på den molekylära mekanismen – deletion på faderns sida (< 1 %) jämfört med fel i genavtryckningen (upp till 50 %)
En deletion på 15q11.2 från faderns sida (70 % av PWS-fallen) är nästan alltid de novo med en återfallsrisk på < 1 %. Maternal UPD (25 %) är också vanligtvis de novo med låg återfallsrisk. Defekter i imprintingcentret – särskilt deletioner i imprintingcentret – kan dock vara ärftliga och medföra en återfallsrisk på upp till 50 %. Utan molekylär karakterisering av den specifika PWS-mekanismen kan genetisk rådgivning om återfall inte ges på ett korrekt sätt. Hela genomsekvensering detekterar deletioner; metyleringsanalys bekräftar det parentala ursprunget och identifierar UPD och imprintingdefekter.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Prader-Willis syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
