Akut intermittent porfyri – allvarliga buksmärtor orsakade av varianter i HMBS-genen. En genetisk bekräftelse undanröjer diagnostisk osäkerhet och klargör vilka läkemedel och utlösande faktorer som ska undvikas under hela livet.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar HMBS-varianter som avgör mottagligheten för akut intermittent porfyri – vilket möjliggör screening av bärare och individanpassade åtgärder för att undvika utlösande faktorer.
Akut intermittent porfyri (AIP)
Akut intermittent porfyri (AIP) är en sällsynt autosomal dominant störning i hembiosyntesen som kännetecknas av akuta neuroviscerala anfall som utlöses av vissa läkemedel, hormonella förändringar, fasta, stress eller sjukdom. Prevalensen är cirka 1 på 75 000, även om den exakta prevalensen är osäker på grund av underdiagnostisering. Akuta attacker kännetecknas av svår buksmärta (ofta kolikartad), illamående, kräkningar, förstoppning, takykardi, hypertoni och neuropsykiatriska symtom, inklusive förvirring, ångest, depression och psykos. Attackerna kan utvecklas till farliga komplikationer, inklusive andningssvikt till följd av neuromuskulär påverkan. Penetransen är anmärkningsvärt låg: endast cirka 0,5–1 % av bärarna av den germinala HMBS-varianten utvecklar kliniska attacker; cirka 20 % penetrans observeras i kända familjer med tidigare fall. Attackerna är återkommande när de väl har inletts, och stress, menstruation, fasta eller medicinering kan utlösa återfall under årtionden. Många bärare utvecklar aldrig ett anfall och förblir symptomfria. Sjukdomen har beskrivits som ”den lilla imitatören” eftersom den akuta bilden kan efterlikna akut buk, psykiatrisk kris, krampanfall eller andra medicinska akutsituationer.
HMBS kodar för hydroximetylbilansyntas (porfobilinogendeaminas), det tredje enzymet i hembiosyntesvägen. Det katalyserar kondenseringen av fyra molekyler porfobilinogen (PBG) till hydroximetylbilan (HMB), ett avgörande steg i hemsyntesen. Funktionsförlorande HMBS-varianter orsakar minskad enzymaktivitet, vilket möjliggör ackumulering av mellanprodukter i den uppströms liggande biosyntesvägen (δ-aminolevulinsyra, ALA, och porfobilinogen, PBG), vilka är neurotoxiska. Förhöjda nivåer av ALA och PBG i urinen är diagnostiska för akut porfyri. Mer än 400 HMBS-varianter har identifierats, inklusive nonsens-, missens- och splitsningsställemutationer som orsakar varierande grader av enzymbrist. Hos asymptomatiska bärare (majoriteten) är enzymnivåerna tillräckliga för att förhindra anfall, såvida de inte utlöses av faktorer som ökar behovet av hem (t.ex. läkemedel som inducerar cytokrom P450-enzymer, vilket leder till ökat behov av hem-kofaktor).
En identifiering av en patogen variant av HMBS har stora konsekvenser för livsstilen och läkemedelssäkerheten. Bekräftade bärare av AIP måste undvika ”porfyrinogena” läkemedel, däribland barbiturater (fenobarbital, pentobarbital), sulfonamider, p-piller (även om vissa hormonspecifika varianter kan vara säkrare), NSAID-läkemedel och många andra; utförliga läkemedelslistor finns på porphyria.org och debrisoquine.org. Bärare måste upprätthålla ett tillräckligt kaloriintag (fasta är en utlösande faktor), hantera stress och få utbildning i att känna igen attacker. Akuta attacker behandlas med intravenös dextros eller intravenöst hemin (hematin), där det senare är mycket effektivt för att nedreglera ALA-syntas och avbryta attacker. Givosiran (Givlaari), ett RNA-interferensläkemedel riktat mot ALAS1 (det hastighetsbegränsande enzymet för hemsyntes), godkändes 2019 och minskar den årliga attackfrekvensen från 12,5 till 3,2 attacker per år i fas 3-studier – ett stort terapeutiskt framsteg. För kvinnor kräver hormonbehandling under graviditet och klimakteriet noggrann planering.
Det är svårt att ställa en diagnos av porfyri eftersom akuta anfall är sällsynta och oförutsägbara. De flesta bärare av HMBS är symptomfria och får aldrig någon diagnos.
De flesta bärare av HMBS-varianten förblir symptomfria och odiagnostiserade
Endast cirka 0,5–1 % av bärarna av HMBS-variationer i könscellerna utvecklar kliniska anfall; en penetrans på cirka 20 % observeras i familjer med kända fall. Många porfyri-testpaneler fokuserar på de vanligaste variationerna och kan därför missa sällsynta HMBS-mutationer. Diagnosen ställs vanligtvis genom att mäta PBG och ALA i urinen under eller omedelbart efter en akut attack (nivåerna normaliseras mellan attackerna, vilket gör retrospektiv diagnos svår). Bärartestning är användbart för presymptomatiska familjemedlemmar men utförs inte rutinmässigt. Hela genomsekvensering fångar upp alla HMBS-varianter, vilket möjliggör omfattande bärarscreening i familjer med känd AIP eller hos individer med oförklarliga akuta neuroviscerala attacker.
HMBS-genotypen gör det möjligt att undvika utlösande faktorer och förebygga anfall under hela livet
Personer som bekräftats vara bärare av AIP måste permanent undvika läkemedel som kan framkalla porfyrinbildning (barbiturater, sulfonamider, NSAID och många andra), se till att få i sig tillräckligt med kalorier, hantera stress samt få information om hur man känner igen ett anfall. En genetisk diagnos möjliggör en kedjescreening av släktingar i första ledet, vilket gör det möjligt att identifiera bärare som kan få rådgivning om utlösande faktorer och vilka läkemedel som ska undvikas innan ett anfall inträffar. HMBS-genotypen dokumenteras i journalen och kommuniceras till patienten, vilket förhindrar livshotande läkemedelsreaktioner och styr personliga strategier för att förebygga attacker. Givosiran (Givlaari), som är godkänt för AIP, minskar den årliga attackfrekvensen från 12,5 till 3,2 attacker per år och ger nytt hopp för personer med frekventa attacker. Tidig identifiering genom genetisk screening möjliggör förebyggande åtgärder snarare än krishantering.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för akut intermittent porfyri (AIP) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
