Polycystisk njursjukdom – den vanligaste livshotande genetiska sjukdomen, som drabbar 1 av 400–1 000 personer, där den specifika PKD1- eller PKD2-genotypen förutsäger tidpunkten för njursvikt med flera decenniers precision och avgör om patienten är lämplig för behandling med tolvaptan.
Hela genomsekvensering kartlägger hela PKD1-genen – inklusive en exakt kartläggning av dess sex pseudogener som försvårar standardsekvensering – samt PKD2, vilket ger den genotyp som förutsäger tidsförloppet för terminal njursvikt och behandlingssvaret.
Polycystisk njursjukdom
Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är den vanligaste ärftliga njursjukdomen och en av de vanligaste livshotande genetiska sjukdomarna, som drabbar ungefär 1 av 400–1 000 personer – uppskattningsvis 12,5 miljoner människor världen över. ADPKD orsakas av patogena varianter i PKD1 (~78 % av fallen, kromosom 16p13.3) eller PKD2 (~15 %, kromosom 4q22.1), som kodar för polycystin-1 respektive polycystin-2. Dessa proteiner bildar ett kalciumgenomsläppligt kanalkomplex som känner av vätskeflödet i de primära cilierna i njurens epitelceller. Progressiv utveckling av bilaterala njurcystor leder till massiv njurförstoring och slutligen njursvikt i slutstadiet.
ADPKD leder till en gradvis tillväxt av cystor i båda njurarna under flera decennier, vilket ger upphov till smärta i sidorna, blod i urinen, högt blodtryck, urinvägsinfektioner och njursten. Cystor i levern utvecklas hos cirka 80 % av patienterna och är vanligtvis symptomfria, men kan hos vissa kvinnor orsaka kraftigt förstorad lever. Intrakraniella aneurysmer förekommer hos cirka 8 % av ADPKD-patienterna (jämfört med 2–3 % i den allmänna befolkningen) – bristning orsakar subaraknoidalblödning med hög dödlighet. Mitralisklaffprolaps, kolon divertiklar och ljumskbråck är associerade symtom. Medelåldern vid ESRD är cirka 54 år för PKD1 och 74 år för PKD2 – en skillnad på 20 år som helt bestäms av genotypen.
Tolvaptan (Jynarque), en vasopressin V2-receptorantagonist, godkändes av FDA 2018 för behandling av ADPKD hos vuxna med risk för snabb sjukdomsutveckling. Tolvaptan minskar tillväxttakten för den totala njurvolymen och bromsar nedgången i eGFR, vilket fördröjer utvecklingen av terminal njursvikt (ESRD). FDA:s indikation riktar sig specifikt mot snabbt progressiv ADPKD – vanligtvis PKD1-trunkerande varianter, som ger den snabbaste sjukdomsutvecklingen. Mayo-klassificeringen av bilddiagnostik (htTKV) i kombination med molekylär genotyp ger den mest exakta riskstratifieringen för beslut om behandling med tolvaptan. Dessutom rekommenderas screening för intrakraniella aneurysmer (MRA av hjärnan) för ADPKD-patienter med familjehistoria av aneurysm eller subaraknoidalblödning.
Trunkerande PKD1-varianter (frameshift-, nonsens- och splice-störande) leder till terminal njursvikt cirka 12 år tidigare än icke-trunkerande (missense-) PKD1-varianter. Den specifika varianttypen ger en mer precis prognos än en enkel jämförelse mellan PKD1 och PKD2.
PKD1 har sex mycket homologa pseudogener på samma kromosom som försvårar standardsekvensering. Hela genomsekvensering med hjälp av långa sekvenser kartlägger området med pseudogener för att identifiera de verkliga patogena varianterna av PKD1.
PKD1 jämfört med PKD2 avgör en 20-årig skillnad i tidpunkten för uppkomsten av terminal njursvikt – genotypen är den starkaste prediktorn för njurprognosen
Medelåldern vid terminal njursvikt (ESRD) är cirka 54 år för patogena PKD1-varianter och cirka 74 år för patogena PKD2-varianter – vilket gör den molekylära genotypen till den enskilt starkaste prediktorn för njurprognosen vid ADPKD, bättre än utgångsvolymen på njurarna, ålder eller eGFR-lutningen var för sig. Dessutom orsakar PKD1-trunkerande varianter ESRD cirka 12 år tidigare än PKD1-icke-trunkerande varianter, vilket ger ytterligare förfining av prognosen. Denna information påverkar direkt det kliniska beslutsfattandet: tidpunkten för påbörjande av tolvaptanbehandling, blodtrycksmål, diskussioner om familjeplanering och tidpunkten för njurtransplantation från levande donator beror alla på den förutsagda tidslinjen för ESRD.
För att kunna komma i fråga för behandling med tolvaptan krävs en bedömning av sjukdomsförloppets hastighet – genotypen är en viktig del av riskmodellen
FDA:s indikation för tolvaptan (Jynarque) riktar sig till patienter med ADPKD som löper risk för snabb sjukdomsutveckling. PROPKD-poängsystemet, som beaktar både molekylär genotyp (trunkerande PKD1-variant = högsta poäng) och kliniska variabler (kön, tidpunkt för uppkomst av högt blodtryck, urologiska symtom), förutsäger snabb sjukdomsutveckling med validerad noggrannhet. Patienter med lågt PROPKD-poäng (vanligtvis PKD2 eller icke-trunkerande PKD1-varianter) är kanske inte lämpliga kandidater för tolvaptan – vilket innebär att man undviker läkemedlets betydande biverkningar (polyuri, polydipsi, övervakning av levertoxicitet) hos patienter som sannolikt inte kommer att ha någon nytta av det. Hela genomsekvensering ger den molekylära informationen för denna riskstratifieringsmodell.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för polycystisk njursjukdom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
