Fenylketonuri – förhöjda fenylalaninnivåer från födseln på grund av varianter i PAH-genen. Den specifika mutationen avgör om enbart kostbehandling är tillräcklig eller om BH4-responsiv behandling kan bredda behandlingsalternativen.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera PAH-varianter som förutsäger responsen på BH4 – vilket gör det möjligt för din läkare att överväga behandling med sapropterin, vilket kan minska kostrestriktionerna och förbättra livskvaliteten.
Fenylketonuri (PKU)
Fenylketonuri (PKU) är en autosomal recessiv störning i fenylalaninmetabolismen som orsakas av mutationer i PAH-genen, vilken kodar för fenylalaninhydroxylas – det enzym som omvandlar fenylalanin till tyrosin. PAH-varianter med funktionsförlust hämmar denna avgörande aminosyraomvandling, vilket leder till att fenylalanin ackumuleras till toxiska nivåer och till tyrosinbrist. Obehandlad PKU orsakar svår intellektuell funktionsnedsättning, beteendeproblem, neurologisk regression, eksem, ljus hudpigmentering och en karakteristisk unken eller musliknande kroppslukt. Tidig behandling med livslång fenylalaninbegränsad diet förhindrar dock alla symtom – behandlade individer utvecklar normal intelligens och har normal livslängd.
PKU drabbar ungefär 1 av 10 000 till 1 av 15 000 personer i europeiska populationer, med högre förekomst i vissa asiatiska och mellanösternpopulationer. Över 1 100 PAH-varianter har katalogiserats, vilket visar på en stor genetisk heterogenitet. PKU har upptäckts genom allmän nyföddhetsscreening i alla 50 amerikanska delstater sedan 1960-talet – en av de tidigaste framgångssagorna inom förebyggande av genetiska sjukdomar. Avgörande är att cirka 25–50 % av PKU-patienterna bär på PAH-varianter som ger BH4-respons (tetrahydrobiopterin) – dessa individer kan svara på sapropterin (Kuvan), en syntetisk BH4-kofaktor som förstärker den kvarvarande PAH-enzymaktiviteten och kan möjliggöra betydligt mindre restriktiva dieter. Korrelationen mellan genotyp och fenotyp är stark: specifika variantklasser (särskilt missense-mutationer som bibehåller kvarvarande aktivitet) svarar på BH4, medan nollvarianter och frameshift-mutationer inte gör det.
En diagnos av en PAH-variant som upptäcks vid födseln genom nyföddsscreening kräver omedelbar kostintervention med fenylalaninrestriktion – detta förhindrar helt intellektuell funktionsnedsättning och neurologiska symtom. Korrelationen mellan genotyp och fenotyp ger direkt vägledning för behandlingen: varianter som svarar på BH4 kan göra patienter lämpliga för sapropterinbehandling, vilket potentiellt möjliggör mindre restriktiva dieter och förbättrad livskvalitet jämfört med livslång strikt fenylalaninrestriktion. Tidig behandling är avgörande – även korta perioder med förhöjda fenylalaninnivåer under nyföddhetsperioden kan orsaka permanenta kognitiva skador. Genetisk diagnos möjliggör bärarscreening av familjemedlemmar och rådgivning före graviditet för drabbade individer som planerar att bli gravida (maternell PKU kräver strikt kostkontroll under graviditeten för att förhindra fosterskador).
Cirka 25–50 % av patienterna med PKU bär på BH4-responsiva PAH-varianter som svarar på behandling med sapropterin, vilket potentiellt kan möjliggöra mindre restriktiva dieter och förbättrad livskvalitet.
Testning av PAH-varianter är viktigt för att förutsäga responsen på BH4 och kosttoleransen. Det finns över 1 100 varianter med stark korrelation mellan genotyp och fenotyp. Genomtestet kompletterar, men ersätter inte, nyföddhetsundersökningen.
PAH-genotypen förutsäger responsen på BH4 och kostflexibilitet
Även om PKU upptäcks genom nyföddhetsundersökning (standardmetoden för tidig upptäckt) spelar genetisk testning en avgörande roll för att förutsäga respons på BH4 och kosttolerans. Cirka 25–50 % av PKU-patienterna bär på PAH-varianter som svarar på sapropterin (Kuvan), en BH4-kofaktor som förstärker den kvarvarande PAH-aktiviteten. Specifika variantklasser – särskilt missense-mutationer som bibehåller kvarvarande enzymatisk aktivitet – förutsäger BH4-respons, medan nollvarianter och frameshift-mutationer inte gör det. Över 1 100 PAH-varianter har katalogiserats med stark genotyp-fenotyp-korrelation. Hela genomsekvensering fångar upp alla PAH-varianter och möjliggör en exakt förutsägelse av sapropterinrespons, vilket bekräftas genom kliniska BH4-belastningstester.
Att identifiera känsligheten för BH4 kan öka flexibiliteten i kosten och livskvaliteten
En diagnos av en PAH-variant i kombination med testning av BH4-respons kan avsevärt förbättra livskvaliteten hos patienter med PKU. En livslång strikt fenylalaninrestriktion är en utmaning och påverkar näringsintaget, den sociala integrationen och det psykiska välbefinnandet. BH4-responsiva patienter kan vara lämpliga för behandling med sapropterin, vilket delvis kan normalisera fenylalaninmetabolismen och möjliggöra mindre restriktiva dieter. Detta möjliggör större valfrihet när det gäller mat, förbättrad näringsstatus och bättre livskvalitet samtidigt som säkra fenylalaninnivåer upprätthålls. Även en måttlig minskning av kostrestriktionerna kan ha betydande psykosociala fördelar. Genetisk testning identifierar vilka patienter som kan dra nytta av denna metod.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för fenylketonuri (PKU) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
