Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Metabolism

Fenylketonuri (PKU)

Helgenomsekvensering identifierar PAH-varianter som förutsäger BH4-responsivitet, vilket gör att din läkare kan överväga behandling med sapropterin, som kan minska kostrestriktionerna och förbättra livskvaliteten.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En ärftlig metabol sjukdom orsakad av varianter i PAH-genen, där kroppen inte kan bryta ned aminosyran fenylalanin. Utan särskild kost från spädbarnsåldern byggs fenylalanin upp och skadar hjärnan.

Fenylketonuri (PKU) är en autosomalt recessiv sjukdom i metabolismen av fenylalanin, orsakad av mutationer i PAH, som kodar för fenylalaninhydroxylas, enzymet som omvandlar fenylalanin till tyrosin. Varianter i PAH med förlust av funktion försämrar denna viktiga omvandling av aminosyran, vilket leder till att fenylalanin ansamlas till toxiska nivåer och till brist på tyrosin. Obehandlad PKU orsakar grav intellektuell funktionsnedsättning, beteendeproblem, neurologisk regression, eksem, ljus hudpigmentering och en karakteristisk unken eller musliknande kroppslukt. Tidig behandling med en livslång fenylalaninreducerad diet förhindrar dock alla dessa symtom; behandlade personer utvecklar normal intelligens och har normal livslängd.

PKU förekommer hos ungefär 1 av 10 000 till 1 av 15 000 personer i européiska populationer, med högre förekomst i vissa asiatiska och mellanösterns populationer. Över 1 100 PAH-varianter har katalogiserats, vilket visar på stor genetisk heterogenitet. PKU har upptäckts genom universell nyfödd screening i alla 50 delstaterna i USA sedan 1960-talet, en av de tidigaste framgångarna inom förebyggande av genetiska sjukdomar. Avgörande är att cirka 25–50 % av PKU-patienterna bär PAH-varianter som ger BH4- (tetrahydrobiopterin-) responsivitet. Dessa personer kan svara på sapropterin (Kuvan), en syntetisk BH4-kofaktor som förstärker kvarvarande PAH-enzymaktivitet och kan möjliggöra betydligt mindre restriktiva dieter. Genotyp–fenotyp-korrelationen är stark: specifika variantklasser (särskilt missense-mutationer som bibehåller viss restaktivitet) svarar på BH4, medan null-varianter och frameshift-mutationer inte gör det.

En PAH-variantdiagnos som identifieras vid födseln genom nyfödd screening kräver omedelbar kostbehandling med fenylalaninrestriktion; detta förhindrar helt intellektuell funktionsnedsättning och neurologiska symtom. Genotyp–fenotyp-korrelationen styr behandlingen direkt: BH4-responsiva varianter kan göra patienter berättigade till sapropterinbehandling, vilket potentiellt möjliggör mindre restriktiva dieter och bättre livskvalitet jämfört med livslång sträng fenylalaninrestriktion. Tidig behandling är av yttersta vikt; även korta perioder med förhöjt fenylalanin under neonatalperioden kan orsaka permanenta kognitiva skador. Genetisk diagnos möjliggör bärarscreening av familjemedlemmar och prekonceptionell rådgivning för drabbade som planerar graviditet (PKU hos modern kräver strikt kostkontroll under graviditeten för att förhindra skador på fostret).

Cirka 25–50 % av PKU-patienterna bär BH4-responsiva PAH-varianter som svarar på behandling med sapropterin, vilket potentiellt kan möjliggöra mindre restriktiva dieter och bättre livskvalitet.

Tillståndet vi analyserar

Fenylketonuri

Autosomalt recessiv

En störning i fenylalaninomsättningen på grund av brist på fenylalaninhydroxylas, som leder till intellektuell funktionsnedsättning om den inte behandlas.

Vad en diagnos förändrar

Fenylalaninbegränsad kost, sapropterin (BH4)-behandling vid BH4-responsiva varianter, medicinska livsmedel, screening av nyfödda

Analyserade gener

Även känd som

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Inkluderar 4 relaterade undertyper ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Varför helgenomsekvensering

Testning av PAH-varianter är viktig för att förutsäga BH4-responsivitet och kosttolerans. Över 1 100 varianter finns, med starkt samband mellan genotyp och fenotyp. WGS kompletterar men ersätter inte screening av nyfödda.

PAH-genotyp förutsäger BH4-responsivitet och kostflexibilitet

Även om PKU upptäcks genom nyfödd screening (standardmetoden för tidig upptäckt) spelar genetisk testning en avgörande roll för att förutsäga BH4-responsivitet och kosttolerans. Cirka 25–50 % av PKU-patienterna bär PAH-varianter som svarar på sapropterin (Kuvan), en BH4-kofaktor som förstärker kvarvarande PAH-aktivitet. Specifika variantklasser, särskilt missense-mutationer som bibehåller viss enzymaktivitet, förutsäger BH4-responsivitet, medan null-varianter och frameshift-mutationer inte gör det. Över 1 100 PAH-varianter har katalogiserats, med stark genotyp–fenotyp-korrelation. Helgenomsekvensering fångar alla PAH-varianter och möjliggör en korrekt förutsägelse av svar på sapropterin, vilket bekräftas genom kliniska BH4-belastningstester.

Att identifiera BH4-responsivitet kan öka kostflexibiliteten och livskvaliteten

En PAH-variantdiagnos i kombination med test av BH4-responsivitet kan avsevärt förbättra livskvaliteten för personer med PKU. Livslång, sträng fenylalaninbegränsning är påfrestande och påverkar näringsstatus, sociala relationer och psykiskt välbefinnande. BH4-responsiva patienter kan vara berättigade till sapropterinbehandling, som delvis kan normalisera fenylalaninomsättningen och möjliggöra mindre restriktiv kost. Detta ger större valmöjligheter i maten, bättre näringsstatus och bättre livskvalitet, samtidigt som fenylalaninnivåerna hålls säkra. Även en blygsam minskning av kostrestriktionerna kan ge betydande psykosociala fördelar. Genetisk testning visar vilka patienter som kan dra nytta av detta tillvägagångssätt.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium