Pendreds syndrom – den vanligaste syndromrelaterade orsaken till ärftlig hörselnedsättning, där genotypen för SLC26A4 avgör om hörselnedsättningen kommer att vara progressiv och om sköldkörteln behöver övervakas.
Hela genomsekvensering kartlägger hela SLC26A4-genen – inklusive djupa intronvarianter som nyligen visat sig vara patogena – vilket ger den molekylära diagnos som skiljer Pendreds syndrom från icke-syndromisk DFNB4 och ligger till grund för bedömningen av lämplighet för cochleaimplantat.
Pendreds syndrom
Pendreds syndrom är en autosomal recessiv sjukdom som orsakas av bialleliska patogena varianter i SLC26A4 (kromosom 7q22.3), som kodar för pendrin – en anjontransportör som uttrycks i innerörat, sköldkörteln och njurarna. I innerörat är pendrin avgörande för homeostasen i endolymfvätskan; brist på pendrin orsakar förstoring av den vestibulära akvedukten (EVA) och anomalier i hörselsnäckan (ofullständig partition typ II/Mondini-missbildning). Patogena varianter av SLC26A4 är den vanligaste orsaken till syndromisk ärftlig hörselnedsättning världen över och står för cirka 5–10 % av all ärftlig sensorineural hörselnedsättning.
Hörselnedsättning vid Pendreds syndrom är vanligtvis medfödd eller tidigt debuterande, bilateral, sensorineural och ofta progressiv – fluktuerande hörselnedsättning som utlöses av mindre huvudtrauma eller barotrauma är karakteristiskt på grund av den förstorade vestibulära akvedukten. Sköldkörtelkomponenten är en euthyroid eller subklinisk hypotyreotisk struma som vanligtvis uppträder i senare barndom eller tonåren. Många patienter utvecklar aldrig kliniskt uppenbar struma, vilket leder till underdiagnostik – de klassificeras som havande ”icke-syndromisk hörselnedsättning med EVA” (DFNB4) snarare än Pendreds syndrom. Skillnaden är molekylär: båda tillstånden orsakas av SLC26A4-varianter.
Cochleaimplantat är mycket effektivt vid hörselnedsättning orsakad av Pendreds syndrom/DFNB4, med utmärkta resultat vad gäller taluppfattning hos de flesta patienter – ofta bättre än resultaten av cochleaimplantat vid andra orsaker till hörselnedsättning. Den förstorade vestibulära akveduktens anatomi medför dock kirurgiska överväganden (risk för perilymfatisk sprutning under cochleostomi) och kräver erfarna kirurger som utför cochleaimplantat. Molekylär bekräftelse av SLC26A4-varianter möjliggör proaktiv övervakning av sköldkörteln (årlig TSH, ultraljud av sköldkörteln), lämplig kirurgisk planering av cochleaimplantat samt rådgivning om hörselnedsättningens progressiva karaktär och undvikande av huvudtrauma.
Alla barn som vid datortomografi eller magnetkameraundersökning av tinningbenet visar tecken på förstorad vestibulär akvedukt (EVA) bör genomgå molekylär testning av SLC26A4 – EVA förekommer hos praktiskt taget 100 % av patienterna med biallelisk SLC26A4-mutation och är det mest konsekventa radiologiska fyndet.
SLC26A4 är den vanligaste orsaken till sensorineural hörselnedsättning med förstorad vestibulär akvedukt. Variationer i de djupa intronerna i SLC26A4 anses numera vara patogena – och upptäcks inte vid sekvensering som endast omfattar exoner.
Variationer i djupa introner i SLC26A4 löser problemet med den ”saknade andra allelen” hos EVA-patienter
Många patienter med förstorad vestibulär akvedukt och hörselnedsättning har endast en identifierbar kodande variant i SLC26A4 vid standardsekvensering av exoner – det så kallade problemet med ”saknad andra allel”. Ny forskning har identifierat djupa introniska SLC26A4-varianter som skapar avvikande splitsningsställen, vilket förklarar en betydande andel av dessa tidigare olösta fall. Dessa introniska varianter är osynliga för exonsekvenseringspaneler men läses direkt vid helgenomsekvensering, som utvärderar hela SLC26A4-lokuset inklusive alla introner.
En gradvis hörselnedsättning vid Pendreds syndrom kräver en annan behandling än stabil medfödd dövhet
Hörselnedsättningen hos patienter med SLC26A4-mutationer kännetecknas av att den varierar och förvärras – episoder av plötslig hörselförsämring kan utlösas av huvudskador, höjdförändringar eller till och med mindre fysisk ansträngning. Föräldrar till ett barn med SLC26A4-bekräftad hörselnedsättning behöver särskild rådgivning: undvik kontaktsporter och aktiviteter med risk för huvudtrauma, sök omedelbar audiologisk utvärdering efter varje huvudskada och räkna med att hörapparater kan bli otillräckliga med tiden och att det så småningom kan bli nödvändigt med cochleaimplantat. Denna progressiva utveckling skiljer sig från stabil medfödd dövhet orsakad av GJB2-varianter och kräver en annan planering av den långsiktiga behandlingen.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Pendreds syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
