Risk för Parkinsons sjukdom — varianter i LRRK2, GBA och andra gener påverkar mottagligheten och behandlingssvaret. Genetisk identifiering öppnar möjligheter till riktade behandlingar och kliniska prövningar.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar monogena varianter av Parkinsons sjukdom och polygena riskfaktorer, vilket ger dig tillgång till kliniska prövningar inom precisionsmedicin och riktade behandlingar som inte fanns för en generation sedan.
Risken för Parkinsons sjukdom
Parkinsons sjukdom är den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomen och drabbar 1–2 % av befolkningen över 65 år och cirka 4 % av dem över 85 år. Den kännetecknas av progressiva motoriska symtom (skakningar, stelhet, rörelsesvårigheter), kognitiva förändringar och psykiatriska symtom. Cirka 5–10 % av fallen av Parkinsons sjukdom har en tydligt monogen grund – orsakad av patogena varianter i enskilda gener med hög penetrans. LRRK2-varianter med funktionsförstärkning, oftast G2019S, orsakar den vanligaste monogena formen med åldersrelaterad penetrans (~30 % vid 80 års ålder). SNCA-varianter (punktmutationer och genmultiplikationer) orsakar sällsynt, aggressiv sjukdom med tidig debut. GBA-varianter är den vanligaste genetiska riskfaktorn totalt sett och förekommer hos 5–20 % av PD-patienterna beroende på etnicitet (19,6 % i ashkenaziska judiska populationer jämfört med ~5 % i baslinjen).
Cirka 25 % av den totala risken för Parkinsons sjukdom tillskrivs genetiska variationer, även om de flesta fall är sporadiska och beror på komplexa polygena faktorer. Det genetiska landskapet är heterogent, med över 90 GWAS-loci som har identifierats som bidragande till sjukdomsbenägenheten. De tre huvudgenerna – LRRK2, SNCA och GBA – konvergerar på α-synuclein-lysosomala axeln. LRRK2 reglerar autofagi och immunsignalering; SNCA kodar för α-synuclein (den primära komponenten i Lewykroppar); funktionsförlust av GBA försämrar den lysosomala nedbrytningen av α-synuclein.
Insikten om din genetiska status vid Parkinsons sjukdom har fått genomgripande kliniska konsekvenser: monogena fynd, såsom LRRK2-varianter, gör dig lämplig för kliniska prövningar med sjukdomsmodifierande LRRK2-kinashämmare (DNL201, BIIB122) – vilka räknas till de mest lovande framstegen inom precisionsmedicin för neurodegenerativa sjukdomar. Fynd av GBA-varianter gör dig lämplig för kliniska prövningar med substratreduktionsterapi. För alla genetiska fynd blir det möjligt att genomföra kaskadtestning av familjemedlemmar, deltagande i longitudinella biomarkörstudier och presymptomatisk screening. Parkinsons genetik övergår snabbt från akademiskt intresse till klinisk tillämpbarhet med verkliga behandlingsalternativ.
Standardpaneler för Parkinsons sjukdom testar endast ett begränsat antal gener. Över 25 % av den genetiska risken för Parkinsons sjukdom härrör från genloci som panelerna inte täcker.
Om man endast testar för LRRK2 missar man GBA-varianter och polygen risk
LRRK2-inriktade tester, som ofta erbjuds vid Parkinsons sjukdom, missar GBA-varianter, förändringar i SNCA-gendoseringen, recessiva PD-gener (PARK2, PINK1, DJ-1) samt det bredare polygena risklandskapet. GBA-testning kompliceras av ett mycket homologt pseudogen (GBAP1) som kan orsaka felaktig sekvensering och falska resultat. Duplikation och triplikation av SNCA-genen kräver separat kopiantalsanalys som inte alltid ingår i panelerna. Panelerna kan inte fånga upp de cirka 90 GWAS-loci som tillsammans bidrar till den polygena risken för Parkinsons sjukdom. Hela genomsekvensering med tillräcklig djup och bioinformatisk upplösning fångar upp alla monogena PD-gener, GBA med pseudogen-distinktion, SNCA-dosering och genomomfattande riskloci för en omfattande riskbedömning.
Genetiska rön banar nu väg för sjukdomsmodifierande kliniska prövningar och precisionsbehandlingar
En LRRK2-variant med förstärkt funktion gör dig lämplig för kliniska prövningar med LRRK2-riktade kinasinhibitorer (DNL201, BIIB122/denali) – potentiellt sjukdomsmodifierande behandlingsmetoder som innebär ett verkligt paradigmskifte inom behandlingen av neurodegenerativa sjukdomar. Resultat som visar på en funktionsförlust av GBA gör dig berättigad till studier med substratreduktionsterapi och venglustat, med aggressiv behandling av eventuella Gaucher-symtom och medvetenhet om snabbare motorisk och kognitiv försämring. SNCA-varianter gör dig berättigad till studier med genspecifika antisens-oligonukleotider som är under utveckling. För alla genetiska fynd möjliggör deltagande i longitudinella biomarkörstudier (PPMI) spårning av progression före symtomdebut och beredskap för kliniska prövningar.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för risken att drabbas av Parkinsons sjukdom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
