PALB2-arvsbröstcancer – ett bröstcancergen med hög penetrans som nyligen omklassificerats, vilket innebär att tusentals patienter fick BRCA-negativa resultat innan PALB2 lades till i standardpanelerna.
Vid helgenomsekvensering analyseras PALB2, BRCA1, BRCA2 och alla av ACMG rekommenderade gener för ärftlig cancer samtidigt – även hos patienter som testats BRCA-negativa flera år innan PALB2 erkändes som en gen med hög penetrans.
Risken för ärftlig bröstcancer med PALB2
PALB2 (partner och lokaliserare av BRCA2) kodar för ett protein som fungerar som en molekylär bro som kopplar samman BRCA1 och BRCA2 i DNA-skadereaktionen och den homologa rekombinationsvägen. Bialleliska patogena varianter av PALB2 orsakar Fanconis anemi, komplementationsgrupp N – ett allvarligt syndrom som kännetecknas av benmärgsinsufficiens och ökad cancerbenägenhet. Monoalleliska (heterozygota) patogena varianter av PALB2 medför en avsevärt förhöjd risk för bröstcancer. En banbrytande samarbetsstudie som publicerades i New England Journal of Medicine (2014) och bekräftades av efterföljande metaanalyser fastställde en genomsnittlig kumulativ livstidsrisk för bröstcancer på cirka 35 % för bärare av patogena PALB2-varianter totalt sett, vilket stiger till 58 % hos bärare med bröstcancer i släkten – vilket i praktiken motsvarar BRCA2 när det gäller penetrans.
PALB2 omklassificerades officiellt som ett bröstcancergen med hög penetrans år 2014. Denna omklassificering har direkta kliniska konsekvenser för alla BRCA-negativa patienter som testades enligt det tidigare paradigmet, då PALB2 klassificerades som ett gen med måttlig penetrans: patienter som genomgick testning för ärftlig bröstcancer före 2015 kan ha fått ett helt negativt resultat som dateras före erkännandet av PALB2 som ett gen med hög penetrans. Patogena varianter av PALB2 ökar också risken för äggstockscancer (uppskattad livstidsrisk cirka 5–8 %, lägre än BRCA1/2) och risken för bukspottkörtelcancer. Manliga bärare av PALB2 har en förhöjd risk för bröstcancer.
Den kliniska behandlingen av bärare av patogena PALB2-varianter utvecklas. Aktuella NCCN-riktlinjer (2024) rekommenderar årlig MR-undersökning av brösten med kontrastmedel från 30 års ålder för PALB2-bärare, med övervägande av riskreducerande mastektomi baserat på familjehistoria och beräknad livstidsrisk. Bärare med en stark familjehistoria av bröstcancer och en livstidsrisk som närmar sig BRCA2-nivåer kan erbjudas riskreducerande kirurgi efter gemensamt beslut. PALB2-bärare med bröstcancer kan ha nytta av behandling med PARP-hämmare – den terapeutiska hypotesen som ligger till grund för flera pågående kliniska prövningar, med tanke på PALB2:s funktion i den homologa rekombinationsvägen för BRCA1/2.
Patienter som testades BRCA-negativa före 2015 har kanske aldrig testats för PALB2. Standardpaneler med fokus på BRCA, där PALB2 lades till senare, använder ofta begränsade sekvenseringsmetoder som inte upptäcker strukturella varianter.
Ett negativt BRCA-resultat är inte detsamma som ett negativt resultat av en genetisk bröstcancertest
Marknaden för kommersiella tester av ärftlig cancer byggdes upp kring BRCA1 och BRCA2. Under många år var ”BRCA-testning” de facto standarden för testning av ärftlig bröstcancer. Omklassificeringen av PALB2 till en gen med hög penetrans år 2014 skapade en lucka: patienter som före detta datum endast fick resultat för BRCA har formellt sett en ofullständig utvärdering av ärftlig cancer. Dessutom har vissa multigenpaneler lagt till PALB2 i efterhand med begränsad sekvenseringstäckning som inte upptäcker stora deletioner eller djupa intronvarianter. Helgenomsekvensering ger fullständig PALB2-sekvensering som en del av en omfattande bedömning av ärftlig cancer – inklusive alla BRCA1/2-, PALB2-, CHEK2-, ATM- och ACMG-rekommenderade cancergener samtidigt.
PALB2-status avgör om en patient är lämplig för behandling med PARP-hämmare – ett kliniskt beslut som kan omsättas direkt i praktiken
Olaparib och talazoparib – PARP-hämmare som är godkända för BRCA1/2-muterad bröstcancer – utnyttjar den brist på homolog rekombination som orsakas av förlust av BRCA1/2-funktionen. PALB2 ingår i samma HR-signalväg, och nya data från kliniska prövningar tyder på att PALB2-bärare med bröstcancer kan svara på behandling med PARP-hämmare. Pågående studier, däribland OlympiAD-förlängningskohorterna och PATINA-studien, utvärderar PARP-hämmare specifikt hos PALB2-positiva patienter. Att känna till PALB2-status vid tidpunkten för bröstcancerdiagnosen kan avgöra lämpligheten för kliniska prövningar och ligga till grund för valet av behandling – ett beslut som kräver ett komplett resultat från en genetisk panel för ärftlig cancer, inte en historisk BRCA-test.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →You want to know before something forces the question.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig bröstcancerrisk kopplad till PALB2-genen och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
