Osteogenesis imperfecta – ”benskörhetssjukdom” som spänner över ett spektrum av svårighetsgrader, från sporadiska frakturer till dödlighet under förlossningen, där den specifika varianten av kollagen typ I avgör prognos, behandlingsstrategi och risken för återfall vid framtida graviditeter.
Hela genomsekvensering analyserar COL1A1, COL1A2 och alla de övriga drygt 20 OI-relaterade generna – vilket ger den molekylära diagnos som ligger till grund för klassificering av OI-typ, prognos av sjukdomens svårighetsgrad samt arvsmönster för genetisk rådgivning.
Osteogenesis imperfecta
Osteogenesis imperfecta (OI) är en grupp ärftliga bindvävssjukdomar som främst orsakas av patogena varianter i generna COL1A1 (kromosom 17q21.33) eller COL1A2 (kromosom 7q21.3), vilka kodar för α1- respektive α2-kedjorna i typ I-kollagen. Typ I-kollagen är det vanligaste strukturella proteinet i ben, hud, senor och sklera. OI klassificeras i typerna I–V (Sillence-klassificering) baserat på klinisk svårighetsgrad, med ytterligare molekylära subtyper (typerna VI–XX) definierade av varianter i icke-kollagena gener som är involverade i kollagenbearbetning, benmineralisering och osteoblastfunktion. Den totala prevalensen är cirka 1 av 10 000–20 000.
OI typ I (mild, kvantitativ kollagenbrist orsakad av nollalleler av COL1A1) medför benskörhet med blå ögonvitor, nästan normal kroppslängd och frakturer som minskar efter puberteten. Typ II (perinatal dödlig) medför flera frakturer i livmodern, allvarliga skelettdeformiteter och död under den perinatala perioden. Typ III (progressivt deformerande) orsakar svår benskörhet, progressiv skelettdeformitet, mycket kortväxthet och rullstolsberoende. Typ IV (måttlig) ligger mellan typ I och III. Den specifika COL1A1/COL1A2-varianten – särskilt om den orsakar en kvantitativ brist (haploinsufficiens, vanligtvis mildare) eller en strukturell defekt (glycinsubstitution i kollagenets trippelhelix, vanligtvis allvarligare) – är den primära faktorn som avgör sjukdomens svårighetsgrad.
Behandlingen omfattar cyklisk intravenös administrering av bisfosfonater (pamidronat, zoledronat – standardbehandling vid måttlig till svår OI, vilket ökar bentätheten och minskar frakturfrekvensen), ortopedisk behandling inklusive intramedullär förstärkning av långa ben, sjukgymnastik samt hörselundersökning (progressiv hörselnedsättning förekommer hos cirka 50 % av vuxna med OI). Nyare behandlingar under utveckling inkluderar antikroppar mot sklerostin (romosozumab), anti-RANKL-behandling (denosumab, som visat positiva resultat i studier på barn med OI) samt genterapi riktad mot dominant-negativa COL1A1/COL1A2-alleler.
Recessiv OI (typ VI–XX) orsakas av mutationer i gener som inte kodar för kollagen, däribland SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 och andra – dessa upptäcks inte vid tester som endast omfattar COL1A1/COL1A2.
COL1A1 och COL1A2 står för cirka 85–90 % av fallen av osteogenesis imperfecta (OI), men över 20 ytterligare gener orsakar recessiva och atypiska former. Testning av enstaka gener missar recessiv OI. Hela genomsekvensering ger en bild av hela det molekylära landskapet.
Den specifika typen av kollagenvariant – haploinsufficiens kontra glycinsubstitution – avgör prognosen för sjukdomens svårighetsgrad
COL1A1-nullalleler (variationer som medför ramförskjutning, nonsens eller förändringar i splitsningsställen och som ger upphov till för tidiga stoppkodoner) orsakar kvantitativ kollagenbrist – vanligtvis mild OI typ I med blå ögonvitor och minskad risk för frakturer efter puberteten. Däremot orsakar glycinsubstitutioner i Gly-X-Y-upprepningen i kollagenets trippelhelix (särskilt i den C-terminala regionen av α1-kedjan) strukturella kollagendefekter som ger upphov till måttlig till svår OI (typ II–IV). Denna korrelation mellan genotyp och svårighetsgrad möjliggör prognostisk rådgivning vid tidpunkten för molekylär diagnos — information som inte är tillgänglig enbart genom klinisk bedömning hos ett nyfött barn eller foster med en prenatal fraktur.
Frakturer som upptäcks vid ultraljudsundersökning under graviditeten kan vara av typ II (dödlig) eller typ III (överlevbar) – molekylär diagnostik gör det möjligt att skilja mellan dem
Fosterultraljud kan under andra trimestern upptäcka multipla frakturer, förkortade extremiteter eller bröstkorgshypoplasi. Den avgörande kliniska frågan är om detta utgör OI typ II (perinatal dödlig, vanligtvis orsakad av de novo-dominanta glycinsubstitutioner i COL1A1/COL1A2) eller OI typ III (allvarlig men överlevbar, också orsakad av strukturella defekter i kollagenet). Skillnaden har stora konsekvenser för rådgivningen om behandlingen. Molekylär diagnostik genom fostervattensprov eller moderkaksprov kan identifiera den specifika varianten och – baserat på publicerade genotyp-fenotyp-data – ge en evidensbaserad prognos om sjukdomens svårighetsgrad som ultraljud ensamt inte kan ge.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för osteogenesis imperfecta och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
