Noonans syndrom – utmärkande drag, kortväxthet och medfödda hjärtfel kopplade till genvarianter i RAS-signalvägen. Identifieringen av den specifika genen styr hjärtbehandlingen och tillväxtstödjande åtgärder.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera den specifika genvarianten som orsakar RASopati – vilket möjliggör hjärtövervakning och tillväxtbehandling som är anpassade efter just din genetiska subtyp.
Noonans syndrom
Noonans syndrom är en autosomalt dominant RAS-sjukdom som drabbar ungefär 1 av 1 000 till 1 av 2 500 personer. Det kännetecknas av utmärkande ansiktsdrag (hypertelorism, ptos, mikrognati, kortväxthet), typiska hjärtavvikelser, utvecklingsförsening och en avsevärt ökad benägenhet för cancer. Pulmonal stenos är den vanligaste hjärtmanifestationen (~60 % av NS-patienterna), även om hypertrofisk kardiomyopati (HCM) förekommer hos 10–30 %. Sjukdomen ingår i ett spektrum av genetiskt relaterade RASopatier som inkluderar Costellos syndrom, kardiofaciokutant syndrom och neurofibromatos typ 1 – alla kopplade till störd RAS/MAPK-signalering.
Minst 16 RASopati-gener har identifierats; PTPN11 (proteintyrosinfosfatas av icke-receptortyp 11) står för cirka 50 % av fallen av Noonans syndrom. RAF1 (ett MAP-kinas-kinas) står för cirka 10 % och är förknippat med hypertrofisk kardiomyopati (HCM) hos cirka 75 % av de RAF1-positiva familjerna – vilket gör det till en betydligt bättre prediktor för hjärtpåverkan än pulmonell stenos. SOS1 står för cirka 10 % och är förknippat med ökad förekomst av fräknar runt munnen och ektodermala drag. Cirka 25 % av de kliniskt diagnostiserade Noonan-patienterna förblir genetiskt oklara, vilket tyder på att den genetiska heterogeniteten är betydande och att nya gener fortsätter att upptäckas.
Korrelationen mellan genotyp och fenotyp ger direkt vägledning för hjärtövervakning och familjerådgivning. Familjer med PTPN11-positiv status bör räkna med lungartärförträngning som den primära hjärtmanifestationen; familjer med RAF1-positiv status bör förbereda sig på intensiv övervakning och behandling av hypertrofisk kardiomyopati (HCM). SOS1-positiva familjer uppvisar vanligtvis ett mer gynnsamt sjukdomsförlopp med minskad penetrans i vissa släktlinjer. Tidigt utvecklingsstöd, regelbunden hjärtultraljudsundersökning och samordnad tillväxtbehandling är standard. Kaskadgenetisk screening identifierar släktingar i första ledet; cirka 50 % bär på den familjära varianten. Allteftersom prövningarna med MEK-hämmare fortskrider kan genetiskt bekräftade RASopati-patienter komma i fråga för experimentella behandlingar som stoppar sjukdomsprogressionen.
Genotypen vid Noonans syndrom är en stark prediktor för hjärtfenotypen – PTPN11 förutsäger pulmonell stenos, RAF1 förutsäger hypertrofisk kardiomyopati och SOS1 förutsäger en mildare sjukdomsform med bättre prognos.
Standardiserade Noonan-paneler testar de viktigaste generna, men missar 25 % av patienterna. Den genetiska heterogeniteten är hög och nya gener upptäcks fortfarande.
Det RAS-mutationsgen som orsakar Noonans syndrom ingår kanske inte i er testpanel
Standardpaneler för Noonans syndrom omfattar vanligtvis PTPN11, RAF1 och SOS1 – vilket täcker de vanligaste mutationerna. Man har dock identifierat minst 16 RASopati-gener, och cirka 25 % av de kliniskt diagnostiserade Noonan-patienterna får ingen molekylär diagnos trots omfattande tester. Den genetiska heterogeniteten är betydande och förändras ständigt. Nya gener upptäcks hela tiden, vilket gör att panelerna snabbt blir föråldrade. Hela genomsekvensering fångar upp alla kända RASopati-gener samtidigt och ger en fullständig sekvensanalys, vilket förbättrar diagnostikresultatet för genetiskt olösta fall.
Att känna till vilket RAS-mutationsgen du har gör det möjligt att förutsäga din hjärt- och tillväxtutveckling
Korrelationen mellan genotyp och fenotyp är betydelsefull vid Noonans syndrom. En PTPN11-variant indikerar en högre sannolikhet för lungstenos – vilket möjliggör riktad ekokardiografisk övervakning och tidigt kirurgiskt ingrepp vid behov. En RAF1-variant indikerar en signifikant förhöjd risk för hjärtmuskelhypertrofi (75 % av de RAF1-positiva patienterna) – dessa individer kräver intensiv hjärtuppföljning och aggressiva behandlingsprotokoll för hjärtmuskelhypertrofi. SOS1-varianter pekar mot en mildare sjukdom och bättre neuroutvecklingsresultat. Att förstå din genetiska subtyp ger information om övervakningsintensitet, behandlingsplanering och screening av familjemedlemmar.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Noonans syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
