Neurofibromatos typ 1 – café-au-lait-fläckar, neurofibrom och en rad komplikationer som kan härledas till genvarianter av NF1. Genetisk bekräftelse ligger till grund för uppföljningsplanen under hela livet.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar NF1-varianter som möjliggör korrelation mellan genotyp och fenotyp, ger vägledning om lämplig behandling och klargör den framtida hälsoutvecklingen för dig och din familj.
Neurofibromatos typ 1
Neurofibromatos typ 1 orsakas av ärftliga patogena varianter i NF1, ett stort gen (350 kb, 60 exoner) som kodar för neurofibromin – en regulator av RAS-signalvägen. RAS styr celltillväxt, cellförökning och celldifferentiering. Neurofibromin fungerar normalt som en broms på RAS-signaleringen; patogena NF1-varianter eliminerar denna broms, vilket möjliggör en konstant aktivering av RAS. Resultatet är omfattande tumörbildning, inklusive café-au-lait-fläckar, kutana och subkutana neurofibrom, gliom i synbanorna, plexiforma neurofibrom och maligna tumörer i perifera nervhinnor (MPNST). Penetransen är praktiskt taget fullständig – 100 % av NF1-bärarna uppvisar vissa kliniska drag – men uttrycksgraden varierar kraftigt, ibland dramatiskt även inom samma familj.
Neurofibromatos typ 1 drabbar ungefär 1 av 3 000 personer världen över, vilket gör den till en av de vanligaste autosomalt dominanta genetiska sjukdomarna. Cirka 50 % av fallen utgörs av de novo-varianter, utan familjehistoria. Över 3 000 olika patogena varianter har kartlagts i NF1-genen, utan några specifika mutationsområden – de patogena mutationerna är utspridda över hela den kodande regionen. NF1-varianter omfattar flera mutationstyper: punktmutationer, små insertioner/deletioner, splice-site-varianter, stora deletioner (inklusive mikrodeletioner av hela genen, vilket ger en allvarligare fenotyp) och komplexa omarrangemang. Denna extrema heterogenitet gör tolkningen utmanande utan noggrann genetisk bedömning.
Att identifiera den specifika NF1-varianten har omedelbara medicinska konsekvenser. Deletioner av hela gener tyder på en allvarligare sjukdomsförlopp, inklusive högre risk för MPNST och intellektuell funktionsnedsättning – vilket möjliggör förstärkt övervakning av dessa bärare med högre risk. En bekräftad NF1-diagnos ger rätt till behandling med MEK-hämmare (selumetinib) – FDA-godkänd specifikt för inoperabla plexiforma neurofibrom, som direkt riktar sig mot den dysregulering av RAS-signalvägen som orsakas av NF1-förlust. Genetisk bekräftelse möjliggör kaskadtestning av riskutsatta släktingar och prenatal/preimplantationsgenetisk diagnostik för familjeplanering.
Korrelationen mellan genotyp och fenotyp vid NF1 är stark: deletioner av hela gener indikerar en allvarligare sjukdomsförlopp och högre risk för MPNST, vilket kräver noggrannare övervakning jämfört med bärare av punktmutationer.
NF1-genen är känd för att vara svår att sekvensera. Standardpaneler missar deletioner av hela genen, komplexa omarrangemang och mosaikvarianter – vilka står för cirka 5 % av alla NF1-fall.
Sekvensbestämningen av NF1 försvåras av pseudogener och strukturella varianter
NF1-genen är exceptionellt stor och svår att sekvensera med hög noggrannhet. Den innehåller ett stort antal pseudogensegment på andra kromosomer, vilket försvårar standardsekvensering med korta läslängder. Cirka 5 % av NF1-bärarna har deletioner av hela genen – ett fullständigt bortfall av hela NF1-lokuset – vilket kräver specialiserad kopiantalsanalys utöver vad standardiserad målinriktad sekvensering kan erbjuda. Mosaikvarianter av NF1, som endast förekommer i en bråkdel av blodcellerna, upptäcks inte med standardsekvenseringens täckningsdjup. Hela genomsekvensering ger fullständig täckning, inklusive pseudogenbenägna regioner, och upptäcker strukturella varianter och mosaikvarianter som riktade paneler missar.
NF1-typen avgör sjukdomens svårighetsgrad och om patienten är lämplig för behandling
Genetisk bekräftelse av NF1 möjliggör genotyp-fenotyp-rådgivning: bärare med deletioner av hela genen bör räkna med en allvarligare sjukdomsförlopp, högre risk för MPNST och eventuell intellektuell funktionsnedsättning – vilket motiverar en mer intensiv tumörovervakning. Alla NF1-bärare med inoperabla plexiforma neurofibrom är nu berättigade till selumetinib (Koselugo), en FDA-godkänd MEK-hämmare som direkt riktar sig mot RAS-signalvägen som patologiskt aktiveras av NF1-förlust. Ett genetiskt fynd möjliggör kaskadtestning av familjen, prenatal rådgivning och välgrundad övergångsplanering till vuxenlivet.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för neurofibromatos typ 1 och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
