Myotonisk dystrofi – den vanligaste formen av muskeldystrofi hos vuxna, orsakad av instabila DNA-repeteringssekvenser som växer för varje generation och leder till en multisystemsjukdom som påverkar muskler, hjärta, hjärna och endokrina funktioner.
Genomsekvensering av hela genomet kartlägger CTG- och CCTG-repeteringsutvidgningar i DMPK- och CNBP-generna, vilket gör det möjligt att skilja mellan myotonisk dystrofi typ 1 och 2, uppskatta utvidgningens omfattning samt identifiera premutationsalleler som riskerar att utvidgas i kommande generationer.
Myotonisk dystrofi
Myotonisk dystrofi (DM) är den vanligaste formen av muskeldystrofi som debuterar i vuxen ålder och drabbar ungefär 1 av 8 000 personer världen över. Det är en multisystemsjukdom som kännetecknas av progressiv muskelsvaghet och myotoni (fördröjd muskelavslappning), i kombination med påverkan på hjärtat (ledningsstörningar, kardiomyopati), linsen (posterior subkapsulär grå starr), hjärnan (kognitiva förändringar, dagtidssömnighet), det endokrina systemet (insulinresistens, hypogonadism) och glatt muskulatur (gastrointestinal dysmotilitet). Det finns två distinkta genetiska former: DM typ 1 (DM1) och DM typ 2 (DM2), orsakade av olika repetitionsutvidgningar och med delvis överlappande men kliniskt urskiljbara fenotyper.
DM typ 1 orsakas av en expansion av en CTG-trinukleotidupprepning i den 3'-otranslaterade regionen av DMPK-genen (dystrofia myotonica protein kinase) på kromosom 19q13.32. Normala alleler har 5–37 CTG-upprepningar; premutationsalleler har 38–49 upprepningar; fullständiga expansioner som orsakar DM1 varierar från 50 till tusentals upprepningar. DM1 uppvisar anticipation – upprepningsutvidgningar växer vanligtvis med varje efterföljande generation, vilket leder till tidigare debut och allvarligare sjukdom hos avkomman. Den medfödda formen av DM1, som nästan alltid överförs från modern, orsakar svår neonatal hypotoni, andningssvikt och intellektuell funktionsnedsättning. DM typ 2 orsakas av en CCTG-tetranukleotidupprepningsexpansion i intron 1 i CNBP-genen på kromosom 3q21.3, där normala alleler har färre än 26 upprepningar och drabbade individer har 75 till över 11 000 upprepningar.
Hjärtpåverkan vid DM1 är en viktig faktor för dödligheten – progressivt AV-block och ventrikulära arytmier orsakar plötslig hjärtdöd hos 20–30 % av DM1-patienterna. Regelbunden hjärtövervakning (EKG, Holter, ekokardiografi) samt implantation av pacemaker/ICD är avgörande delar av behandlingen. Andningssvikt utvecklas hos nästan alla DM1-patienter och är den vanligaste dödsorsaken. Icke-invasiv ventilation (BiPAP/CPAP) förlänger överlevnaden. En uppskattning av storleken på CTG-upprepningen utifrån den initiala genetiska diagnosen ger en vägledning för prognosen: kortare expansioner (50–150 upprepningar) korrelerar med en mildare sjukdom som debuterar i vuxen ålder; expansioner över 1 000 upprepningar är förknippade med en allvarligare eller medfödd form.
DM1 och DM2 kräver olika genetiska tester – CTG-repeteringsförlängning i DMPK (DM1) respektive CCTG-förlängning i CNBP (DM2). Vid helgenomsekvensering kan båda typerna av repeteringar upptäckas och mätas samtidigt.
Vid standardmässiga tester av repetitionsutvidgningar används Southern blot eller TP-PCR, vilket ger ungefärliga uppskattningar av storleken. Hela genomsekvensering gör det möjligt att identifiera både DM1- och DM2-utvidgningar med exakt karakterisering – och att identifiera bärare av premutationer som riskerar att föra vidare en större utvidgning.
För att skilja mellan DM1 och DM2 krävs tester av olika gener – och fenotypen i sig räcker inte alltid för att skilja dem åt
DM1 och DM2 har överlappande kliniska drag – båda ger upphov till myotoni, svaghet som främst drabbar de proximala musklerna (vid DM2), grå starr och påverkan på flera organsystem. Det finns dock flera avgörande skillnader mellan dem: DM1 orsakar medfödd sjukdom (vilket inte är fallet med DM2); hjärtledningsrubbningar är allvarligare och har högre penetrans vid DM1; och DM2 tenderar att ge upphov till en mildare svaghet som är mer utbredd i de proximala musklerna. De två tillstånden kräver olika genetiska tester som riktar sig mot olika kromosomala loci. Ett enskilt beställt ”myotoniskt dystrofitest” utvärderar vanligtvis endast DMPK (DM1). Hela genomsekvensering utvärderar både DMPK och CNBP samtidigt, vilket säkerställer korrekt molekylär diagnos oavsett vilken subtyp som förekommer.
Upprepade utvidgningars omfattning avgör intensiteten i hjärtövervakningen och prognosen
Längden på CTG-upprepningen vid DM1 är en ofullkomlig men ändå meningsfull prediktor för sjukdomsförloppet. Patienter med större expansioner tenderar att få en tidigare sjukdomsdebut, allvarligare multisystempåverkan och högre risk för hjärtledningsstörningar som kräver behandling. Detta samband styr hur intensiv övervakningen ska vara: DM1-patienter med större expansioner genomgår hjärtövervakning oftare och har en lägre tröskel för att överväga pacemaker. Repetitionsstorleken kvantifierar också risken för anticipation vid familjeplanering – en förälder med en expansion på 200 repetitioner kan överföra en expansion på 400 repetitioner, och en förälder med en expansion på 500 repetitioner löper en betydande risk att överföra en expansion inom det medfödda intervallet till avkomman. Uppskattningar baserade på helgenomsekvensering fungerar som utgångspunkt för denna rådgivning.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för myotonisk dystrofi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
