MUTYH-associerad polypos – ett autosomalt recessivt ärftligt syndrom som förknippas med kolorektal cancer och som liknar en mildare form av familjär adenomatös polypos (FAP), men där båda föräldrarna måste vara bärare av genmutationen. Detta innebär att även familjer utan tidigare fall av cancer i släkten kan få barn som drabbas av sjukdomen.
Vid helgenomsekvensering avläses hela MUTYH-genen, vilket gör att båda allelerna identifieras samtidigt – det enda sättet att fastställa den bialleliska genotypen som definierar MAP och skiljer den från APC-negativ atenuated FAP.
MUTYH-associerad polypos
MUTYH-associerad polypos (MAP) är ett autosomalt recessivt ärftligt syndrom som ökar risken för kolorektal cancer. Det orsakas av bialleliska patogena varianter i MUTYH-genen på kromosom 1p34.1, som kodar för MutY-DNA-glykosylas – ett enzym för basutskärningsreparation som korrigerar oxidativ DNA-skada. Till skillnad från FAP och Lynchs syndrom följer MAP en recessiv ärftlighet: båda kopiorna av MUTYH måste vara inaktiverade för att syndromet ska komma till fullt uttryck. MAP kännetecknas av adenomatös polypos (vanligtvis 10–100 polyper, ibland fler), en risk för kolorektal cancer på upp till 50–80 % vid 70 års ålder utan övervakning, samt en lägre men förhöjd risk för adenom och cancer i tolvfingertarmen, liknande det atenuera FAP.
Två vanliga missense-varianter av MUTYH – c.536A>G (p.Tyr179Cys, tidigare Y165C) och c.1187G>A (p.Gly396Asp, tidigare G382D) – står för cirka 80 % av MAP-allelerna hos personer med nordeuropeiskt ursprung. Dessa två varianter är så vanliga i europeiska populationer att MUTYH-heterozygotitet (status som bärare av en enda allel) förekommer hos cirka 1–2 % av befolkningen – ett faktum som har praktiska konsekvenser för rådgivning om cancerrisk. Bialleliska bärare (MAP-patienter) är oftast sammansatta heterozygoter av dessa två vanliga varianter. I icke-europeiska populationer bidrar dock ett bredare och mindre karakteriserat spektrum av MUTYH-varianter till MAP, och fasta paneler med två varianter har väsentligt minskad känslighet.
Den autosomalt recessiva ärftligheten hos MAP har avgörande kliniska konsekvenser som skiljer sig från de hos dominanta ärftliga cancersyndrom. En förälder med MAP är en obligatorisk MUTYH-heterozygot som, om hen ingår ett parförhållande med en annan bärare (prevalens ~1–2 %), har 25 % risk att få ett drabbat barn. Många MAP-patienter har ingen familjehistoria av kolorektal cancer eftersom föräldrarna är icke-drabbade heterozygota bärare. Detta innebär att MAP bör övervägas hos alla patienter med 10–100 kolorektala adenom, även utan familjehistoria. För att skilja MAP från APC-negativ attenuated FAP krävs det att båda MUTYH-allelerna detekteras – en uppgift som kräver fullständig sekvensering av MUTYH-genen.
MUTYH-paneler med två varianter missar 20 % av sjukdomsallelerna hos européer och har dålig täckning i icke-europeiska populationer. För att fastställa biallelisk status krävs fullständig gensekvensering – det räcker aldrig att upptäcka en enda allel för att diagnostisera MAP.
En enda MUTYH-variant i ett panelresultat säger nästan ingenting om risken för MAP
Standardpaneler för polypbildning testar för de två vanliga MUTYH-varianterna p.Tyr179Cys och p.Gly396Asp. Ett provsvar som identifierar en av dessa varianter indikerar en heterozygot bärare – en person som inte har någon förhöjd risk för kolorektal cancer enbart på grund av MAP, såvida inte en andra MUTYH-allel också förekommer. Den kliniska åtgärden beror helt på kunskapen om båda allelerna. Om en patient är sammansatt heterozygot för en vanlig MUTYH-variant plus en sällsynt variant som inte testas i en begränsad panel, har de MAP och kräver intensiv övervakning eller profylaktisk kolektomi. Hela genomsekvensering identifierar samtidigt alla MUTYH-varianter över hela genen, vilket möjliggör definitiv biallelisk genotypning i ett enda test.
Icke-europeiska MAP-patienter bär på sällsynta MUTYH-varianter som systematiskt missas av paneler med två varianter
Variationerna p.Tyr179Cys och p.Gly396Asp är vanliga hos nordeuropéer, men förekommer i betydligt lägre frekvens hos andra populationer. MAP hos patienter med sydasiatiskt, östasiatiskt, mellanöstern- eller afrikanskt ursprung orsakas av en rad olika sällsynta MUTYH-variationer, varav många är populationsspecifika. En patient med sydasiatiskt ursprung och försvagad polypos som testar negativt på ett MUTYH-panel med två varianter kan ha MAP orsakat av en sällsynt MUTYH-allel som inte finns representerad i panelen. Endast fullständig MUTYH-gensekvensering – som tillhandahålls genom helgenomsekvensering – har motsvarande känslighet för alla etniska bakgrunder.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för MUTYH-associerad polypos och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
