Multipel endokrin neoplasi – sköldkörtelknutor, förhöjda kalciumnivåer och endokrina tumörer som återkommer över generationer. Den specifika RET- eller MEN1-varianten avgör det kliniska förloppet och besluten om förebyggande kirurgi.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar varianter av MEN1- och RET-generna som möjliggör kodonspecifik riskstratifiering och ger vägledning om när operation bör genomföras – vilket omvandlar genetisk information till livräddande kliniska beslut.
Multipel endokrin neoplasi (MEN1/MEN2)
Multipel endokrin neoplasi omfattar två genetiskt och kliniskt skilda syndrom. MEN1 orsakas av patogena varianter i MEN1-genen, som kodar för menin – ett nukleärt stödprotein som är involverat i transkriptionsreglering, DNA-reparation och kromatinomformning. MEN1 fungerar som en tumörsuppressor utan identifierbara mutationshotspots; över 1 300 patogena varianter är fördelade över hela den kodande regionen. MEN2 orsakas av funktionella patogena varianter i RET, en receptortyrosinkinas som är involverad i signalering av celltillväxt. Till skillnad från MEN1 aktiverar RET-varianter kinasfunktionen konstant, vilket driver okontrollerad cellproliferation. MEN2-varianter klustrar i specifika exoner (10, 11, 13–16), med stark korrelation mellan genotyp och fenotyp.
MEN1 drabbar ungefär 1 av 30 000 personer och kännetecknas av tumörer i bisköldkörtlarna (~95 % av bärarna vid 50 års ålder), främre hypofysen (~40 %) och bukspottkörtelns öar/tolvfingertarmen (~40 %), samt karcinoida tumörer, binjurebarksvulster och icke-endokrina drag, inklusive angiofibrom i ansiktet och meningiom. MEN2 drabbar 1 av 30 000–50 000 personer och omfattar tre subtyper: MEN2A (medullärt sköldkörtelkarcinom, feokromocytom, paratyreoidadenom), FMTC (endast familjärt medullärt sköldkörtelkarcinom) och MEN2B (medullärt sköldkörtelkarcinom, feokromocytom, mukosala neurom, marfanoid kroppsbyggnad — den mest aggressiva formen). Penetransen är >90 % för båda syndromen.
En diagnos av MEN2/RET har en direkt inverkan på beslutet om operation på ett sätt som få andra genetiska tillstånd har. Den specifika RET-kodonmutationen förutsäger hur aggressivt det medullära sköldkörtelkarcinomet är och vid vilken tidigaste ålder en förebyggande sköldkörtelresektion bör utföras: M918T (MEN2B) kräver operation inom de första 6 månaderna av livet; C634R och andra högriskkodoner före 5 års ålder; mutationer med måttlig risk kan möjliggöra uppskjuten operation med kalcitoninövervakning. En MEN1-diagnos utlöser livslång biokemisk övervakning och bilddiagnostik för tumörer i bisköldkörtlarna, hypofysen och bukspottkörteln. Båda syndromen gynnas av kaskadtestning för att identifiera släktingar innan tumörer utvecklas.
MEN1 och MEN2 är två skilda syndrom: MEN2 kännetecknas av en stark korrelation mellan RET-kodon och fenotyp, vilket styr valet av tidpunkt för operation; MEN1 saknar en tillförlitlig korrelation mellan genotyp och fenotyp, vilket kräver enhetlig övervakning av alla bärare. Denna distinktion är av avgörande klinisk betydelse.
Testning av MEN1 är svår eftersom patogena varianter saknar så kallade mutationshotspots. Standardpaneler som endast täcker MEN1 kan missa cirka 10 % av de kliniska fallen.
MEN1 och MEN2 kräver omfattande genavtäckning
Det är särskilt svårt att testa MEN1 eftersom patogena varianter är utspridda över hela den 20 kb långa kodande regionen utan några identifierbara hotspots. Cirka 10 % av patienterna som uppfyller de kliniska kriterierna för MEN1 har inga påvisbara MEN1-varianter – vilket tyder på att djupa introniska, regulatoriska eller alternativa genvarianter är inblandade som inte fångas upp av standardssekvensering. Stora MEN1-deletioner kräver separat kopiantalsanalys. RET-testning är enklare på grund av klusterbildning av hotspots, men en panel som endast testar RET skulle helt missa MEN1 – och vice versa. Helgenomsekvensering fångar upp fullständig information för båda generna samtidigt.
RET-kodonet avgör tidpunkten för tyreoidektomi; fynd av MEN1 utlöser livslång uppföljning
För bärare av MEN2/RET avgör den specifika kodonmutationen direkt tidpunkten för förebyggande sköldkörtelresektion – det mest direkta sambandet mellan genotyp och kirurgiskt beslut inom medicinen. M918T (MEN2B) kräver tyreoidektomi senast vid 6 månaders ålder; högriskkodoner som C634R senast vid 5 års ålder; mutationer med måttlig risk under tidig barndom med kalcitoninövervakning. För MEN1-bärare utlöser genetisk bekräftelse livslång övervakning av tumörer i bisköldkörtlar, hypofys och bukspottkörtel. Båda syndromen gynnas av kaskadtestning – identifiering av riskutsatta släktingar före den första kliniska manifestationen.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för multipel endokrin neoplasi (MEN1/MEN2) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
