Mukopolysackaridoser – lysosomala lagringssjukdomar för vilka det finns FDA-godkända enzymersättningsterapier och nya genterapier, där behandling innan irreversibla skelett- och nervskador uppstår avgör skillnaden mellan självständig funktion och svår funktionsnedsättning.
Hela genomsekvensering kartlägger alla MPS-gener – IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB och andra – vilket ger en diagnos av den molekylära subtypen som avgör om patienten är lämplig för enzymersättningsterapi och för stamcellstransplantation.
Mukopolysackaridoser
Mukopolysackaridoser (MPS) är en grupp av lysosomala lagringssjukdomar som orsakas av brist på enzymer som bryter ned glykosaminoglykaner (GAG) – komplexa sockerkedjor på cellytor och i bindväv. Onedbrutna GAG ansamlas i lysosomerna, vilket stör cellernas och organens funktion. Sju typer av MPS är kända: MPS I (Hurler/Scheie, IDUA), MPS II (Hunter, IDS – X-bundet), MPS III (Sanfilippo A-D, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), MPS IV (Morquio A-B, GALNS/GLB1), MPS VI (Maroteaux-Lamy, ARSB), MPS VII (Sly, GUSB) och MPS IX (HYAL1). Den sammanlagda incidensen är cirka 1 av 25 000 födda barn.
MPS-sjukdomar ger upphov till en progressiv multisystemsjukdom: grova ansiktsdrag, skelettdysplasi (dysostosis multiplex), ledstelhet, förstorad lever och mjälte, hjärtklaffssjukdom, grumling av hornhinnan, hörselnedsättning och – i svåra former – progressiv neurokognitiv försämring. Den allvarligaste neurologiska fenotypen förekommer vid MPS I (Hurler), MPS II (svår form) och MPS III (alla subtyper). MPS IV och MPS VI medför allvarlig skelettsjukdom men bevarad kognitiv funktion. Denna distinktion – kognitiv påverkan kontra bevarad kognitiv funktion – är avgörande eftersom den avgör om hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller enzymersättningsterapi (ERT) ska vara den primära behandlingsstrategin.
Det finns flera FDA-godkända behandlingar: enzymersättningsterapi (ERT) för MPS I (laronidas/Aldurazyme), MPS II (idursulfas/Elaprase), MPS IVA (elosulfas/Vimizim), MPS VI (galsulfas/Naglazyme) och MPS VII (vestronidas/Mepsevii). HSCT är förstahandsbehandlingen för svår MPS I (Hurlers syndrom) när den utförs före 2 års ålder, eftersom transplanterade enzymproducerande celler från donatorn kan passera blod-hjärnbarriären och delvis skydda centrala nervsystemet – men endast om tillräcklig myelinisering och hjärnans utveckling ännu inte har skadats. Genterapistudier pågår för MPS I, MPS II, MPS IIIA och MPS IIIB.
HSCT vid MPS I av Hurler-typ måste utföras före 2 års ålder för att skydda hjärnan. Varje månad som diagnosen fördröjs minskar transplantationens neurologiska nytta. Nyföddsscreening för MPS I håller nu på att införas i hela USA.
Screening av nyfödda för MPS I utökas, men screening för andra typer av MPS utförs ännu inte. Den kliniska diagnosen fördröjs på grund av att symtomen utvecklas gradvis. WGS identifierar alla MPS-subtyper med ett enda test.
HSCT före 2 års ålder bevarar kognitiva funktioner hos patienter med MPS I (Hurlers syndrom) – men kräver molekylär diagnos redan under spädbarnstiden
Allvarlig MPS I (Hurlers syndrom) orsakar en gradvis försämring av de neurokognitiva funktionerna med början i småbarnsåldern. En HSCT som utförs före 2 års ålder – helst innan betydande neurologiska symtom uppträder – tillför donatorbaserade IDUA-producerande celler som delvis skyddar centrala nervsystemet mot ytterligare försämring. Efter 2 års ålder minskar den neurologiska nyttan av HSCT i takt med att irreversibla hjärnskador ackumuleras. Nyföddsscreening för MPS I blir allt vanligare, men många spädbarn diagnostiseras fortfarande kliniskt – ofta efter att utvecklingsmässiga bakslag lett till specialistutredning vid 12–18 månaders ålder, vilket ger ett begränsat behandlingsfönster.
Det finns ingen FDA-godkänd behandling för MPS III (Sanfilippos syndrom) – kliniska prövningar av genterapi är det bästa hoppet, och för att delta krävs en molekylär diagnos
MPS III (Sanfilippos syndrom) orsakar en gradvis försämring av de neurokognitiva funktionerna under barndomen, och dödsfallet inträffar vanligtvis under 20- eller 30-årsåldern. Till skillnad från MPS I, II, IV, VI och VII finns det ingen FDA-godkänd enzymersättningsterapi (ERT) för MPS III (enzymerna passerar inte blod-hjärnbarriären på ett effektivt sätt). Intrathekal ERT och AAV-baserad genterapi är under klinisk prövning för MPS IIIA (SGSH) och MPS IIIB (NAGLU). För att delta krävs en bekräftad molekylär diagnos. WGS identifierar den specifika MPS III-subtypen (A, B, C eller D) – var och en orsakad av ett annat gen – vilket leder familjerna till rätt genspecifik klinisk prövning.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för mukopolysackaridoser och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
