Mitokondriell sjukdom – drabbar 1 av 5 000 personer och orsakas av variationer i antingen det mitokondriella eller det nukleära genomet, där helgenomsekvensering är den enda undersökningen som utvärderar båda genomerna samtidigt.
Hela genomsekvensering kartlägger det fullständiga mitokondriella genomet (37 gener) och samtliga de över 300 kärngenerna som kodar för mitokondriella proteiner – vilket löser den diagnostiska utmaningen med två genomer som gör mitokondriella sjukdomar till en av de svåraste molekylära diagnoserna inom medicinen.
Mitokondriell sjukdom
Mitokondriella sjukdomar är en heterogen grupp av sjukdomar som orsakas av nedsatt oxidativ fosforylering (OXPHOS) – den mitokondriella energiproduktionsvägen som genererar cirka 90 % av cellernas ATP. Dessa sjukdomar är genetiskt unika eftersom mitokondriell funktion är beroende av två genom: det mitokondriella genomet (mtDNA, 37 gener som kodar för 13 OXPHOS-subenheter, 22 tRNA och 2 rRNA) och det nukleära genomet (som kodar för cirka 1 500 mitokondriellt riktade proteiner, inklusive OXPHOS-monteringsfaktorer, mtDNA-underhållsenzymer och metaboliska enzymer). Den sammanlagda prevalensen är cirka 1 av 5 000, vilket gör mitokondriella sjukdomar till några av de vanligaste ärftliga metaboliska tillstånden.
Den kliniska bilden speglar vävnadernas energibehov: organ med hög ämnesomsättning drabbas i första hand. Vanliga symtom är progressiv extern oftalmoplegi (CPEO), ptos, myopati, kardiomyopati, sensorineural hörselnedsättning, diabetes mellitus, kramper, stroke-liknande episoder, ataxi, perifer neuropati, näthinnedegeneration och laktatacidos. Väl definierade mitokondriella syndrom inkluderar MELAS (mitokondriell encefalopati, laktatacidos, stroke-liknande episoder — typiskt m.3243A>G i MT-TL1), MERRF (myoklonisk epilepsi med ragged-red fibers — m.8344A>G i MT-TK), Kearns-Sayre-syndrom (CPEO, pigmentär retinopati, hjärtledningsfel – stora mtDNA-deletioner) och Leighs syndrom (progressiv neurodegeneration i hjärnstammen och basala ganglierna – flera genetiska orsaker).
Den genetiska komplexiteten hos mitokondriella sjukdomar medför unika diagnostiska utmaningar. Variationer i mtDNA ärvs via moderns sida och kännetecknas av varierande heteroplasmi (andelen muterat respektive vildtyp-mtDNA i varje vävnad, vilket avgör den kliniska svårighetsgraden). Variationer i kärngener följer standardmässig mendelsk arvsmassa. Samma kliniska syndrom kan orsakas av antingen mtDNA- eller kärnvariationer (t.ex. har Leighs syndrom >90 genetiska orsaker). Sekventiell testning av enbart mtDNA, följt av kärnpaneler, fördröjer diagnosen med månader till år. WGS utvärderar båda genomerna samtidigt – det enda kliniskt tillgängliga testet som gör detta.
Heteroplasmi i mitokondriellt DNA – andelen muterade mitokondriella genom jämfört med vildtypsgenom – avgör sjukdomens kliniska svårighetsgrad. Hela-genomsekvensering (WGS) kvantifierar heteroplasminivåerna och ger den prognostiska information som riktade mtDNA-tester kan missa vid låga heteroplasminivåer.
Mitokondriella sjukdomar orsakas av variationer i två olika genom. Att testa ett genom i taget fördröjer diagnosen med flera månader. WGS analyserar både mtDNA och kärn-DNA samtidigt – det är det enda testet som gör det.
Utvärdering av två genom i ett enda test – WGS avläser både mtDNA och alla de över 300 mitokondriella generna i kärncellerna samtidigt
En traditionell utredning av mitokondriella sjukdomar innebär sekventiella tester: först sekvensering av mtDNA, därefter (om resultatet är negativt) panelundersökningar av kärn-DNA-gener, och därefter (om resultatet fortfarande är negativt) hel-exomsekvensering av kärn-DNA. Varje steg tar veckor till månader, och många patienter genomgår en flera år lång diagnostisk odyssé. WGS utvärderar det kompletta mitokondriella genomet (inklusive kvantifiering av heteroplasmi) och alla kärnkodade mitokondriella gener i ett enda test från ett enda blodprov. Denna parallella utvärdering identifierar både mtDNA- och kärnvarianter samtidigt, vilket eliminerar fördröjningarna som uppstår vid sekventiella tester.
Stora mtDNA-deletioner orsakar Kearns-Sayre-syndrom och CPEO – dessa upptäcks inte av panelanalyser för punktmutationer i mtDNA
Enstaka storskaliga mtDNA-deletioner (vanligtvis den ”vanliga deletion” på 4 977 bp eller andra unika deletioner på mellan 1 och 10 kb) orsakar Kearns-Sayre-syndrom, kronisk progressiv extern oftalmoplegi och Pearsons syndrom. Standardpaneler för punktmutationer i mtDNA (som testar specifika nukleotidpositioner) upptäcker inte dessa deletioner – de kräver Southern blot, långdistans-PCR eller sekvensering av hela mitokondriegenomet. WGS läser av hela mitokondriegenomet och upptäcker både punktvariationer och strukturella omarrangemang, inklusive deletioner, duplikationer och omarrangemang.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för mitokondriella sjukdomar och andra tillstånd, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
