Metylmalonsyraemi – där det specifika genen avgör om behandling med vitamin B12 normaliserar de biokemiska värdena, eller om det krävs livslång proteinrestriktion och eventuellt en levertransplantation.
Hela genomsekvensering kartlägger alla gener som är kopplade till metylmalonsyraemi – MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC – vilket gör det möjligt att skilja mellan former som svarar på B12-behandling och sådana som inte gör det, samt att avgöra om patienten är lämplig för transplantation.
Metylmalonsyraemi
Metylmalonsyraemi (MMA) är en grupp av autosomalt recessiva organiska syraemier som orsakas av nedsatt omvandling av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA i propionatets nedbrytningsväg. Den allvarligaste formen orsakas av brist på metylmalonyl-CoA-mutas (MUT-genen, kromosom 6p12.3) – det enzym som kräver adenosylkobalamin (vitamin B12) som kofaktor. Ytterligare gener orsakar MMA genom nedsatt intracellulär B12-metabolism: MMAA, MMAB och MMACHC (den sistnämnda orsakar även kombinerad MMA och homocystinuri, kobalamin C-defekt). Den kombinerade incidensen är cirka 1 av 50 000–100 000 födda.
MUT-brist vid MMA klassificeras som mut⁰ (ingen kvarvarande enzymaktivitet, allvarligaste formen) eller mut⁻ (delvis kvarvarande aktivitet, mindre allvarlig form). Varianterna MMAA och MMAB försämrar den intracellulära B12-omsättningen – dessa patienter svarar på farmakologisk B12-tillskott (injektioner med hydroxokobalamin), vilket kan förbättra eller normalisera metylmalonsyranivåerna avsevärt. Denna distinktion mellan B12-responsiv och icke-responsiv är den viktigaste klassificeringen för behandlingen av MMA. Akuta metaboliska kriser – utlösta av sjukdom, fasta eller proteinkatabolism – orsakar metabolisk acidos, hyperammonemi, encefalopati och kan vara dödliga. Kroniska komplikationer inkluderar progressiv njursjukdom, metabolisk stroke, synnervatrofi och pankreatit.
Levertransplantation ersätter det enzym som saknas vid den MUT-defekta formen av MMA, vilket minskar (men inte helt eliminerar) risken för metaboliska kriser och förbättrar livskvaliteten. Kombinerad lever- och njurtransplantation utförs hos patienter med etablerad njurinsufficiens. Genterapi och mRNA-terapi är under klinisk utveckling för MUT-bristande MMA – där funktionellt MUT-mRNA eller genprodukter tillförs för att återställa enzymaktiviteten. Molekylär genotypning avgör: B12-respons (MMAA/MMAB → responsiv; MUT → generellt icke-responsiv), lämplighet för transplantation och hur brådskande den är, samt lämplighet för genterapistudier.
MMAA- och MMAB-varianter orsakar B12-responsiv MMA – injektioner med hydroxokobalamin kan kraftigt sänka nivåerna av metylmalonsyra. Detta är ett tillstånd som går att behandla om det diagnostiseras korrekt. MUT-varianter är i allmänhet inte responsiva på B12.
B12-responsiv MMA (MMAA/MMAB) ger betydligt bättre resultat än MMA med MUT-brist. Nyföddhetsundersökningen upptäcker förhöjda nivåer av metylmalonsyra men identifierar inte genen – den molekylära diagnosen avgör vilken behandlingsväg som ska väljas.
Om MMA reagerar på B12 eller inte avgör om behandlingen ska bestå av en enkel vitamintillskott eller en levertransplantation
MMAA-MMA-patienter som behandlas med regelbundna hydroxokobalamininjektioner kan uppnå nästan normala metylmalonsyranivåer, vilket avsevärt minskar risken för metaboliska kriser och utvecklingen av njursjukdom. Däremot svarar MUT mut⁰-patienter inte på B12 och kräver strikt proteinrestriktion, akuta metaboliska behandlingsprotokoll samt övervägande av levertransplantation vid svåra återkommande kriser. Nyföddhetsundersökningar identifierar förhöjda metylmalonsyranivåer men kan inte skilja mellan dessa kategorier – molekylär genotypning klassificerar omedelbart patienten till rätt behandlingsväg.
mRNA-terapi i kliniska prövningar riktar sig mot MMA med MUT-brist – molekylär diagnostik avgör om patienten är lämplig för denna banbrytande behandlingsmetod
Systemisk mRNA-terapi som tillför funktionellt MUT-mRNA till leverceller befinner sig i klinisk utveckling för mut⁰- och mut⁻-MMA. Syftet med denna metod är att återställa metylmalonyl-CoA-mutasaktiviteten utan levertransplantation. För att kunna delta i kliniska prövningar krävs bekräftade patogena MUT-varianter – MMAA- eller MMAB-patienter är inte lämpliga kandidater eftersom deras enzym är funktionellt (defekten ligger i B12-bearbetningen). Molekylär genotypning tidigt i livet säkerställer att MUT-defekta patienter identifieras för nuvarande och framtida genspecifika terapier.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för metylmalonsyraemi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
