Metylering och B12-metabolism — variationer i gener som styr folat- och B12-metabolismen kan orsaka trötthet, kognitiva problem och neurologiska symtom. Hela genomsekvensering upptäcker sällsynta variationer som standardtester missar.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar sällsynta patogena varianter i folat- och B12-metabolismen som orsakar allvarliga neurologiska sjukdomar, och skiljer dem från vanliga varianter vars kliniska betydelse är omdiskuterad.
Metylering och B12-metabolism
Metabolismvägarna för folat, metylering och kobalamin (B12) är centrala för DNA-syntes, metyleringsreaktioner och energimetabolism. Dessa vägar involverar flera gener, däribland MTHFR, som kodar för metylentetrahydrofolatreduktas; MTR, som kodar för metioninsyntas; MTRR, som kodar för metioninsyntasreduktas; och CBS, som kodar för cystationin-β-syntas. Genetiska varianter i dessa gener kan störa vägen, men den kliniska betydelsen beror i hög grad på varianttypen: sällsynta bialleliska funktionsförlustvarianter orsakar allvarlig sjukdom, medan vanliga polymorfismer har begränsad bevisad klinisk nytta trots utbredd testning.
Den vanligast testade varianten är MTHFR C677T, en polymorfism som förekommer hos cirka 10–15 % av den kaukasiska befolkningen i homozygot form (TT-genotyp) och hos cirka 25 % av den spansktalande befolkningen, med varierande förekomst hos andra etniska grupper. Trots dess prevalens rekommenderar ACMG:s riktlinjer från 2013 uttryckligen att man INTE ska utföra rutinmässig MTHFR-genotypning för trombofili eller återkommande missfall, och påpekar att mätning av homocysteinnivåer är mer kliniskt användbart än enbart genotyp. Den kliniska inverkan som vanliga MTHFR-, MTR- och MTRR-polymorfismer har på trombos, hjärt-kärlsjukdomar och återkommande missfall har i stor utsträckning motbevisats av nyligen genomförda stora metaanalyser.
In contrast, rare pathogenic variants in these genes cause distinct clinical entities with profound neurological consequences. Biallelic MTHFR deficiency causes severe homocysteinuria (plasma homocysteine often >100 μmol/L; normal <15 μmol/L), associated with developmental delay, seizures, thrombosis, and vision loss. CBS deficiency similarly produces markedly elevated homocysteine and neurological disease. Identification of rare biallelic variants enables specific treatment: high-dose folate and B12 supplementation, betaine therapy for certain forms, and dietary methionine restriction can prevent or slow neurological deterioration when diagnosed early.
MTHFR-varianter spänner över ett brett spektrum: vanliga polymorfismer med minimal klinisk påverkan och sällsynta bialleliska funktionsförlustmutationer som orsakar svår homocystinuri — Genometestet fångar upp båda för att möjliggöra en korrekt klinisk tolkning.
Standardpaneler testar vanliga polymorfismer vars nytta är omdiskuterad. Det finns en risk att de missar sällsynta patogena varianter som orsakar allvarliga neurologiska sjukdomar.
Vanliga varianter dominerar testningen trots begränsade kliniska belägg
Standardpaneler för enkolmetabolismen fokuserar på vanliga polymorfismer som MTHFR C677T, MTR 2756A>G och MTRR 66A>G. Dessa varianter förekommer hos en betydande andel av befolkningen, men deras kliniska konsekvenser är fortfarande omtvistade. Stora metaanalyser har inte kunnat fastställa några starka samband mellan dessa vanliga varianter och trombos, hjärt-kärlsjukdomar eller återkommande missfall. ACMG har utfärdat uttryckliga riktlinjer mot rutinmässig MTHFR-testning för dessa indikationer, men testningen är fortfarande utbredd. Hela genomsekvensering fångar inte bara vanliga varianter utan även sällsynta patogena varianter som definitivt orsakar sjukdom – vilket gör det möjligt för kliniker att skilja mellan godartade polymorfismer och sjukdomsframkallande mutationer som kräver omedelbar intervention.
Sällsynta mutationer måste upptäckas innan neurologiska skador uppstår
Bialleliska funktionsförlustvarianter i MTHFR, MTR, MTRR eller CBS orsakar svår homocystinuri med plasmahomocysteinhalter över 100 μmol/L, vilket vanligtvis åtföljs av neurologiska symtom såsom utvecklingsförsening, kramper, synförlust och trombos. Tidig identifiering av dessa sällsynta varianter möjliggör livsavgörande åtgärder: högdoserade tillskott av folat och B12, betainbehandling och kostförändringar kan förebygga eller dramatiskt bromsa neurologisk försämring. Standardpaneler som endast testar vanliga polymorfismer missar dessa kritiska sällsynta varianter helt. Genometestet erbjuder omfattande detektion av alla varianter i signalvägen, vilket möjliggör korrekt åtskillnad mellan godartade polymorfismer och sjukdomsframkallande mutationer som kräver akut behandling.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – inom metylering och B12-metabolism samt andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
