MCADD – den vanligaste ärftliga störningen i fettsyraoxidationen, där en enkel åtgärd (att undvika fasta) förhindrar livshotande hypoglykemi, men där ACADM-genotypen avgör hur strikt denna regel måste följas under hela livet.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar den specifika ACADM-varianten – vilket gör det möjligt att skilja mellan allvarlig klassisk MCADD (som kräver att man strikt undviker fasta) och mildare former (där kostbehandlingen kan vara mindre restriktiv) – information som inte framgår av enzymanalyser vid nyföddsscreening.
MCADD – brist på medellångkedjigt acyl-CoA-dehydrogenas
Brist på medellångkedjigt acyl-CoA-dehydrogenas (MCADD) är den vanligaste ärftliga störningen i fettsyrornas β-oxidation och drabbar ungefär 1 av 10 000–20 000 nyfödda i populationer med europeiskt ursprung. MCADD orsakas av autosomalt recessiva patogena varianter i ACADM (kromosom 1p31.1), som kodar för det mitokondriella enzymet som katalyserar det inledande steget i β-oxidation av medellånga fettsyror. När kroppens glukosreserver är uttömda under fasta eller sjukdom övergår energiproduktionen till fettsyraoxidation – MCADD-patienter kan inte genomföra denna metaboliska omställning, vilket leder till ackumulering av medellånga acyl-CoA-molekyler och hypoketotisk hypoglykemi.
Innan nyföddhetsundersökningarna infördes yttrade sig MCADD som en katastrofal metabolisk kris – plötslig hypoketotisk hypoglykemi, encefalopati, leversvikt och hjärtarytmi – som vanligtvis utlöstes av en samtidig sjukdom (gastroenterit, luftvägsinfektion) där spädbarnet eller barnet inte kunde upprätthålla sitt kaloriintag via munnen. Cirka 20–25 % av de odiagnostiserade MCADD-patienterna avled under sin första metaboliska kris, och många överlevande drabbades av bestående neurologiska skador. Nyföddsscreening med hjälp av tandemmasspektrometri (som detekterar förhöjda nivåer av oktanoilkarnitin, C8) har minskat dödligheten i MCADD med över 90 %.
Den vanliga europeiska ACADM-varianten p.Lys329Glu (c.985A>G, tidigare K304E) står för cirka 80 % av de muterade allelerna och ger upphov till klassisk svår MCADD med mycket låg kvarvarande enzymaktivitet. Andra ACADM-varianter – särskilt p.Tyr67His och flera milda missense-varianter – ger upphov till partiell enzymbrist med högre kvarvarande aktivitet och lägre risk för metaboliska kriser. Korrelationen mellan genotyp och fenotyp påverkar direkt behandlingen: klassiska homozygota K329E-patienter kräver strikta protokoll för att undvika fasta under hela livet, medan patienter som är sammansatta heterozygota för en mild allel kan tolerera längre fastperioder och kräver mindre restriktiv kostbehandling.
Nyföddhetsundersökningen upptäcker både den klassiska allvarliga och den lindriga formen av MCADD – men kan inte skilja mellan dem. Den specifika ACADM-genotypen avgör om strikta eller mindre strikta regler för att undvika fasta är lämpliga, vilket minskar onödig oro i lindriga fall.
Nyföddhetsundersökningen upptäcker förhöjda nivåer av oktanoylkarnitin men identifierar inte ACADM-varianten. Genotypen avgör sjukdomens svårighetsgrad och hur strikt den livslånga kostbehandlingen måste vara – vilket direkt påverkar familjens livskvalitet.
Homozygota individer av typen Classic K329E måste strikt undvika fasta – sammansatta heterozygota individer med milda alleler behöver kanske inte göra det
Homozygous p.Lys329Glu ACADM patients have very low residual enzyme activity (<1%) and require strict fasting avoidance: no more than 4 hours in infancy, 8 hours in older children, and 12 hours in adults, with immediate IV dextrose during any illness. Patients compound heterozygous for K329E and a mild variant may retain 10-25% residual activity — sufficient to tolerate substantially longer fasting intervals. Without genotyping, all NBS-positive MCADD patients receive the most restrictive management protocol. Whole genome sequencing provides the variant-specific information that enables appropriate risk stratification.
Bärare bör identifieras inför framtida graviditetsplanering – förekomsten av MCADD-bärare är ungefär 1 av 65
Med en bärarfrekvens på cirka 1 av 65 i den europeiska befolkningen är MCADD tillräckligt vanligt för att bärarpar ska förekomma med rimlig frekvens även utanför kända drabbade familjer. Föräldrar till ett barn med MCADD är obligatoriska bärare, men även släktingar i den utvidgade familjen kan ha nytta av bärartestning i samband med familjeplanering. Hela genomsekvensering identifierar bärarstatus för ACADM som en del av en omfattande genetisk utvärdering inför graviditet.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för MCADD (brist på medellångkedjigt acyl-CoA-dehydrogenas) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
