Marfans syndrom – en bindvävssjukdom som orsakas av mutationer i FBN1-genen och som ger upphov till symtom i aorta, skelettet och ögonen. En genetisk bekräftelse ligger till grund för den livslånga övervakningsplanen för hjärt- och kärlsjukdomar.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera den specifika FBN1-varianten – vilket möjliggör övervakningsrutiner för aortan och en medicinsk behandling som är anpassad efter just din genetiska profil.
Marfans syndrom
Marfans syndrom är en autosomalt dominant bindvävssjukdom som orsakas av mutationer i FBN1-genen, vilken kodar för fibrillin-1 – en viktig strukturell komponent i extracellulära mikrofibriller som upprätthåller den mekaniska integriteten och reglerar TGF-β-signaleringen. Patogena FBN1-varianter stör bildandet av mikrofibriller, vilket leder till skelettavvikelser (långväxthet, arachnodaktyli, bröstkorgsdeformitet, skolios), ögonkomplikationer (ektopi lentis, närsynthet, näthinneavlossning) och de livshotande kardiovaskulära manifestationer som kännetecknar syndromets naturliga förlopp.
Marfans syndrom drabbar ungefär 1 av 5 000 till 1 av 10 000 personer, utan någon geografisk eller etnisk övervikt. Över 3 800 olika FBN1-varianter har katalogiserats. Cirka 90–95 % av de individer som uppfyller de reviderade diagnostiska kriterierna från Gent bär på en patogen FBN1-variant, medan 5–10 % förblir genetiskt oklara – troligen på grund av regulatoriska mutationer eller djupa introniska varianter som standardmetoder för sekvensering missar. Cirka 25 % av Marfan-fallen är de novo-mutationer. Korrelationen mellan genotyp och fenotyp är betydelsefull: haploinsufficiensvarianter (som producerar reducerat men funktionellt fibrillin-1) orsakar vanligtvis mildare aortasjukdom, medan dominant-negativa varianter (som förgiftar mikrofibrillmatrisen) orsakar allvarligare, tidigt debuterande aortaprogression.
En gradvis utvidgning av aortaroten är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet vid Marfans syndrom. Innan den moderna medicinska behandlingen infördes var plötslig aortadissektion den vanligaste dödsorsaken hos personer i 30–40-årsåldern. En bekräftad patogen variant av FBN1 kräver livslång kardiovaskulär övervakning via ekokardiografi för att kontrollera aortarotens diameter; profylaktisk kirurgi av aortaroten är indicerad vid 5,0 cm (eller 4,5 cm vid familjehistoria av dissektion). Betablockerare och ARB bromsar aortadilatationen genom att minska dP/dt och dämpa TGF-β-signaleringen. Genetisk diagnos möjliggör kaskadundersökning av förstegradssläktingar – cirka 50 % bär på den familjära varianten – vilket identifierar presymptomatiska bärare som har nytta av övervakning innan aortasjukdomen utvecklas till risk för dissektion.
Varianttypen FBN1 förutsäger det kliniska förloppet – varianter som medför haploinsufficiens leder vanligtvis till en mildare sjukdomsförlopp, medan dominant-negativa varianter orsakar en aggressiv, tidigt debuterande aortadilatation som kräver noggrann övervakning.
Standardpaneler av typen FBN1 missar 5–10 % av de patogena varianterna. Dessa undgår upptäckt eftersom de gömmer sig i regulatoriska regioner eller i sekvenser djupt inne i intronerna.
Det är möjligt att den FBN1-variant som orsakar din aortarisk inte upptäcks
Även om FBN1 är det enda gen som är associerat med Marfans syndrom, varierar de riktade panelerna i fråga om hur omfattande de är. Standardsekvensering med fokus på exomet fångar upp större delen av den kodande sekvensen, men missar ofta varianter i regulatoriska regioner, förändringar djupt inne i intronerna och komplexa omarrangemang. Cirka 5–10 % av de kliniskt drabbade individer som uppfyller de reviderade Ghent-kriterierna får ett negativt resultat vid molekylär testning – inte för att det inte finns någon variant, utan för att standardpanelerna inte är utformade för att upptäcka den. Helgenomsekvensering ger fullständig täckning av FBN1, inklusive introniska och regulatoriska regioner, och fångar upp hela spektrumet av patogena varianter.
Att känna till vilken FBN1-variant du har är avgörande för din livslånga övervakningsstrategi
En bekräftad patogen variant av FBN1 gör mer än att bara bekräfta diagnosen – den förutsäger hur din aortasjukdom kommer att utvecklas. Varianter som medför haploinsufficiens visar vanligtvis en långsammare progression av aortasjukdomen och lägre risk för aortadissektion; dominant-negativa varianter medför aggressiv, tidigt debuterande aortadilatation. Denna korrelation mellan genotyp och fenotyp ligger till grund för hur intensiv övervakningen ska vara, doseringen av betablockerare och tidpunkten för förebyggande kirurgi. Cirka 50 % av dina förstegradssläktingar bär på varianten. Kaskadgenetisk screening identifierar presymptomatiska släktingar som kan påbörja övervakning innan aortakomplikationer uppstår.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Marfans syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
