Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Muskuloskeletala

Marfans syndrom

Helgenomsekvensering identifierar den specifika FBN1-varianten, vilket möjliggör uppföljningsprotokoll för aorta och medicinsk behandling anpassad efter din genetiska profil.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En grupp ärftliga bindvävssjukdomar som till sina yttre kännetecken liknar Marfans syndrom, med karakteristiska drag i skelett, hjärta och kärl samt ögon, men som orsakas av andra genetiska mutationer.

Marfans syndrom är en autosomalt dominant bindvävssjukdom som orsakas av mutationer i FBN1, som kodar för fibrillin-1, en central strukturell komponent i extracellulära mikrofibriller som upprätthåller den mekaniska integriteten och reglerar TGF-β-signalering. Patogena FBN1-varianter stör bildandet av mikrofibriller, vilket leder till skelettavvikelser (hög växt, spindelfingrighet, bröstbensdeformitet, skolios), ögonkomplikationer (linsluxation, myopi, netthinneavlossning) och de livshotande kardiovaskulära manifestationer som kännetecknar syndromets naturalhistoria.

Marfans syndrom förekommer hos ungefär 1 av 5 000 till 1 av 10 000 individer, utan bias för någon härkomst. Över 3 800 olika FBN1-varianter har katalogiserats. Cirka 90–95 % av individerna som uppfyller de reviderade Ghent-diagnostiska kriterierna bär en patogen FBN1-variant, medan 5–10 % förblir genetiskt ouppklarade, sannolikt på grund av regulatoriska mutationer eller djupa intronvarianter som standardmetoder för sekvensering missar. Cirka 25 % av fallen av Marfans syndrom beror på de novo-mutationer. Genotyp–fenotyp-korrelation är meningsfull: haploinsufficiensvarianter (som ger reducerat men funktionellt fibrillin-1) orsakar vanligtvis mildare aortasjukdom, medan dominant-negativa varianter (som förgiftar mikrofibrillmatrisen) orsakar allvarligare aortaprogression med tidig debut.

Progressiv dilatation av aortaroten är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet vid Marfans syndrom. Före modern medicinsk behandling var plötslig aortadissektion den ledande dödsorsaken under tredje till fjärde decenniet i livet. En bekräftad patogen FBN1-variant innebär att livslång kardiovaskulär uppföljning med ekokardiografi krävs för att övervaka aortarotens diameter; profylaktisk kirurgi på aortaroten är indicerad vid 5,0 cm (eller 4,5 cm vid familjehistoria av dissektion). Betablockerare och ARB:er bromsar aortadilatation genom att sänka dP/dt och dämpa TGF-β-signalering. Genetisk diagnos möjliggör kaskadscreening av förstagradssläktingar (cirka 50 % bär den familjära varianten), vilket identifierar presymtomatiska bärare som gynnas av uppföljning innan aortasjukdomen utvecklas till risk för dissektion.

FBN1-variantens typ förutsäger det kliniska förloppet: haploinsufficiensvarianter orsakar vanligtvis mildare sjukdom, medan dominant-negativa varianter driver aggressiv aortadilatation med tidig debut, vilket kräver intensiv uppföljning.

De 6 tillstånd vi analyserar

Medfödd kontrakturell arachnodaktyli

Autosomalt dominant

Medfödd kontrakturell arachnodaktyli (CCA, Beals syndrom) är en bindvävssjukdom som kännetecknas av flera flexionskontrakturer, arachnodaktyli, uttalad kyfoskoliose, avvikande öron (pinnae) och muskelhypoplasi.

Analyserade gener

Även känd som

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Loeys-Dietz syndrom

Autosomalt dominant

Loeys-Dietz syndrom är en sällsynt genetisk bindvävssjukdom som kännetecknas av ett brett spektrum av kraniofaciala, kärlrelaterade och skelettmässiga symtom. Fem genetiska undertyper har beskrivits, och de bildar ett kliniskt kontinuum.

Analyserade gener

Även känd som

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Inkluderar 6 relaterade undertyper ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Shprintzen-Goldbergs syndrom

Autosomalt dominant

Shprintzen-Goldbergs syndrom (SGS) är en mycket sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av kraniosynostos, kraniofaciala och skelettmässiga avvikelser, marfanoid kroppsbyggnad, hjärtfel, neurologiska avvikelser och intellektuell funktionsnedsättning.

Analyserade gener

Även känd som

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Marfans syndrom

Autosomalt dominant

En sjukdom i bindväven. Bindväven ger styrka och flexibilitet åt strukturer i hela kroppen, till exempel ben, ligament, muskler, blodkärlens väggar och hjärtklaffar. Marfans syndrom påverkar de flesta organ och vävnader, särskilt skelettet, lungorna, ögonen, hjärtat och den stora kroppspulsådern som för blod från hjärtat till resten av kroppen (aorta). Sjukdomen orsakas av mutationer i genen FBN1, som innehåller instruktioner för tillverkningen av ett protein som kallas fibrillin-1. Marfans syndrom ärvs autosomalt dominant. Minst 25 % av fallen beror på en ny (de novo) mutation. Behandlingen baseras på de tecken och symtom som varje person har.

Analyserade gener

Även känd som

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Inkluderar 1 relaterad undertyp ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Meester-Loeys syndrom

X-bundet recessiv

BGN-relaterat aortaaneurysm och dissektion med led- och skelettdrag, främst hos män.

Analyserade gener

Även känd som

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Marfanoid-progeroid-lipodystrofi-syndrom

Autosomalt dominant

Specifika FBN1-varianter som orsakar en lång, smal kroppsbyggnad med nästan total avsaknad av kroppsfett och ett åldrat utseende.

Analyserade gener

Även känd som

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Varför helgenomsekvensering

Standardpaneler för FBN1 missar 5–10 % av de patogena varianterna. Dessa undgår upptäckt eftersom de gömmer sig i regulatoriska regioner eller djupa intronsekvenser.

FBN1-varianten som orsakar din risk för aortasjukdom kanske inte upptäcks

Även om FBN1 är den enda gen som är kopplad till Marfans syndrom varierar riktade paneler i omfattning. Standardsekvensering inriktad på exomet täcker större delen av den kodande sekvensen men missar ofta varianter i regulatoriska regioner, djupa intronförändringar och komplexa omarrangemang. Cirka 5–10 % av de kliniskt drabbade individerna som uppfyller de reviderade Ghent-kriterierna har negativa molekylära tester, inte för att varianten saknas, utan för att standardpaneler inte är utformade för att hitta den. Helgenomsekvensering ger fullständig täckning av FBN1, inklusive intron- och regulatoriska regioner, och fångar hela spektrumet av patogena varianter.

Kännedom om din FBN1-variant vägleder din livslånga uppföljningsstrategi

En bekräftad patogen FBN1-variant gör mer än att bekräfta diagnosen; den förutsäger ditt aortasjukdomsförlopp. Haploinsufficiensvarianter visar vanligtvis långsammare aortaprogression och lägre risk för dissektion, medan dominant-negativa varianter visar aggressiv dilatation med tidig debut. Denna genotyp–fenotyp-korrelation styr intensiteten i uppföljningen, dosering av betablockerare och tidpunkten för profylaktisk kirurgi. Cirka 50 % av förstagradssläktingarna i din familj bär varianten. Kaskadscreening av gener identifierar presymtomatiska släktingar som kan påbörja uppföljning innan aortakomplikationer uppstår.

Andra muskuloskeletala conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test