Long QT-syndrom – en jonkanalstörning där den specifika genvarianten avgör hur man undviker utlösande faktorer, valet av läkemedel och om familjemedlemmar behöver hjärtövervakning.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar de specifika mutationerna i jonkanalerna som orsakar Long QT-syndrom – vilket möjliggör genotypstyrd behandling och kaskadundersökning av symptomfria släktingar.
Long QT-syndrom
Long QT-syndrom (LQTS) är en hjärtkanalpatologi som kännetecknas av fördröjd ventrikulär repolarisering – vilket syns på EKG som ett förlängt QTc-intervall (>470 ms hos män, >480 ms hos kvinnor). Denna elektriska avvikelse skapar en grogrund för torsades de pointes, en livshotande arytmi som kan orsaka svimning och plötslig hjärtdöd. LQTS drabbar cirka 1 av 2 000 till 2 500 personer och står för uppskattningsvis 3–10 % av de plötsliga hjärtdödsfallen hos barn och unga vuxna. Det finns minst 17 genetiska subtyper, men tre står för cirka 75 % av fallen: LQT1 (KCNQ1, ~35 %), LQT2 (KCNH2, ~30 %) och LQT3 (SCN5A, ~10 %). Arvsföringen är främst autosomalt dominant; den sällsynta autosomalt recessiva formen (Jervell och Lange-Nielsens syndrom) kombinerar LQTS med medfödd sensorineural hörselnedsättning.
De tre huvudgenerna kodar för hjärtjonkanaler med olika funktioner. KCNQ1 och KCNH2 kodar för kaliumkanaler (IKs och IKr) som repolariserar ventrikeln; patogena varianter minskar kaliumströmmen, vilket fördröjer repolariseringen. SCN5A kodar för hjärtets natriumkanal; mutationer vid LQTS orsakar funktionsförstärkande varianter som möjliggör en ihållande inåtgående natriumström under repolariseringen, vilket också förlänger QT-intervallet. Korrelationen mellan genotyp och fenotyp är kliniskt viktig: LQT1- och LQT2-arytmier utlöses vanligtvis av fysisk ansträngning eller emotionell stress; LQT3-arytmier uppträder ofta i vila eller under sömnen. Cirka 25 % av de kliniskt diagnostiserade LQTS-patienterna får ingen molekylär diagnos från standardmässiga genetiska tester.
När en patogen LQTS-variant identifieras övergår behandlingen från symtomatisk behandling till familjebaserad prevention. Genetisk bekräftelse möjliggör kaskadundersökning av släktingar, vilket gör det möjligt att identifiera asymptomatiska bärare av mutationen som kan ha normala EKG-kurvor vid vila (upp till 36 % av KCNQ1-bärarna uppvisar normalt QTc). Betablockerare är förstahandsbehandling och har visat sig minska risken för plötslig död med cirka 60 %; implanterbara hjärtdefibrillatorer (ICD) är indicerade för dem som förblir symtomatiska trots medicinering. Genspecifika utlösande faktorer ligger till grund för livsstilsrådgivning: LQT1-bärare undviker ansträngande träning; LQT2-bärare undviker akustiska utlösande faktorer; LQT3-bärare övervakas vid sänggåendet. Genetisk information möjliggör också reproduktionsrådgivning och alternativ för prenatal testning.
LQT1, LQT2 och LQT3 har olika mekanistiska grunder (förlust av kaliumkanaler respektive ökning av natriumkanaler), genotypspecifika utlösande faktorer (motion/stress respektive sömn/vila) och olika reaktioner på betablockerare – genotypbestämning förändrar behandlingsstrategin i grunden.
Standardpaneler för LQTS täcker de viktigaste generna, men innebär att 25 % av patienterna förblir genetiskt odiagnostiserade. De kan inte heller upptäcka alla strukturella variationer.
En fjärdedel av patienterna med kliniskt diagnostiserad LQTS har negativa testresultat
Riktade LQTS-paneler omfattar vanligtvis KCNQ1, KCNH2, SCN5A och ytterligare 10–14 gener. Ändå får cirka 25 % av patienterna som uppfyller de kliniska kriterierna för LQTS ingen molekylär diagnos. Deletioner/duplikationer på exonnivå eller i hela genen i KCNH2 eller KCNQ1, som förekommer hos cirka 3 % av LQTS-patienterna, kanske inte upptäcks beroende på sekvenseringsmetoden. Dessutom testar panelerna endast kända LQTS-associerade gener – den ”saknade ärftligheten” kan involvera varianter i nya gener, icke-kodande regulatoriska varianter som påverkar jonkanaluttrycket eller strukturella varianter som standardpaneler inte kan undersöka. Upp till 36 % av bärarna av KCNQ1-relaterad LQTS har normalt QTc i vila, vilket innebär att även EKG-screening ensamt missar bärare.
Ett fynd möjliggör genotypspecifik prevention och familjeundersökningar
När en patogen LQTS-variant identifieras anpassas den kliniska behandlingen efter genotypen. Behandling med betablockerare (som minskar risken för plötslig död med cirka 60 %) inleds även hos symptomfria släktingar. Genspecifik rådgivning tillämpas: LQT1-bärare undviker ansträngande träning (högsta risk för arytmi vid ansträngning), LQT2-bärare undviker auditiva triggers (höga ljud kan framkalla synkope), LQT3-bärare optimerar nattövervakning. Placering av ICD baseras på genotyp och familjehistoria. Kaskadtestning identifierar asymptomatiska släktingar – som ofta upptäcks eftersom de har normala QTc-intervall på EKG – vilket möjliggör förebyggande behandling innan symtom uppträder. För unga idrottare i familjer med LQTS är genetisk testning och EKG-screening före deltagande livräddande åtgärder.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Long QT-syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
