Loeys-Dietz syndrom – en aggressiv bindvävssjukdom där aortadissektion uppstår vid mindre aortadiametrar och i yngre åldrar än vid Marfans syndrom, vilket gör genotypen avgörande för att fastställa rätt gräns för kirurgiskt ingrepp.
Hela genomsekvensering analyserar TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 och TGFB3 samtidigt, vilket gör det möjligt att skilja mellan Loeys-Dietz-syndrom, Marfans syndrom och vaskulärt Ehlers-Danlos-syndrom – en distinktion som direkt avgör tidpunkten för kirurgiska ingrepp på aortan.
Loeys-Dietz syndrom
Loeys-Dietz syndrom (LDS) är en autosomalt dominant bindvävssjukdom som orsakas av patogena varianter i gener som kodar för komponenter i signalvägen för transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-β). LDS är genetiskt heterogent, med fem erkända subtyper: LDS typ 1 (TGFBR1), typ 2 (TGFBR2), typ 3 (SMAD3), typ 4 (TGFB2) och typ 5 (TGFB3). LDS beskrevs första gången 2005 och kännetecknas av en triad av symtom: arteriell tortuositet och utbredd aneurysmbildning, hypertelorism (vidsträckt ögonavstånd) samt kluven eller bred tungspene eller gomspalt. De kardiovaskulära symtomen är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet.
Den avgörande kliniska skillnaden mellan Loeys-Dietz syndrom och fenotypiskt liknande tillstånd – särskilt Marfans syndrom och vaskulärt Ehlers-Danlos syndrom – ligger i hur aggressiv aortasjukdomen är. Patienter med LDS drabbas av aortadissektion vid betydligt mindre aortarotdiametrar än patienter med Marfans syndrom. Medan profylaktisk aortarotersättning vid Marfans syndrom vanligtvis rekommenderas vid 5,0 cm, rekommenderar riktlinjerna för LDS kirurgiskt ingrepp vid 4,0–4,2 cm för aortarotdiameter vid LDS typ 1 och 2. Dessutom orsakar LDS aneurysmer i hela artärsystemet – inte begränsat till aortaroten – vilket kräver övervakning med vaskulär avbildning av hela kroppen, vilket inte är standard vid behandling av Marfans syndrom.
För att skilja LDS från Marfans syndrom krävs molekylär bekräftelse, eftersom fenotyperna i hög grad överlappar varandra: båda tillstånden kan yttra sig i form av aortarotaneurysm, skelettdrag (bröstkorgsdeformitet, skolios, hypermobilitet i lederna) och duralektasi. För en patient med LDS som felaktigt klassificerats som Marfans syndrom skulle tröskeln för kirurgiskt ingrepp sättas 1 cm över den faktiska säkerhetsgränsen – en skillnad som kan utgöra gränsen mellan profylaktisk reparation och akut dissektion. Genetisk testning är därför inte ett komplement till den kliniska diagnosen hos denna patientgrupp – den är den primära avgörande faktorn för tidpunkten för operation och övervakningsstrategi.
Fem LDS-subtyper har definierats utifrån det gen som orsakar sjukdomen. Variationer i TGFBR1 och TGFBR2 ger upphov till den mest aggressiva vaskulära fenotypen; variationer i SMAD3, TGFB2 och TGFB3 tenderar att leda till en mildare sjukdomsform med senare insjuknande, men kräver motsvarande vaskulär övervakning.
Marfan-panelerna testar FBN1. LDS-panelerna inkluderar även TGFBR1/2. Ingen av metoderna täcker alla fem LDS-gener, hela spektrumet av bindvävsvariationer eller de intronvariationer som förklarar familjär aortasjukdom utan genotypisk påvisning.
Det är skillnaden mellan LDS, Marfans syndrom och vaskulär EDS som avgör den kirurgiska behandlingen – inte bara diagnosen
Ett aneurysm i aortaroten hos en ung patient med bindvävssymtom leder till en differentialdiagnos som omfattar Marfans syndrom (FBN1), Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vaskulärt Ehlers-Danlos syndrom (COL3A1), familjär bröstkorgsaneurysm (ACTA2, MYH11) och andra. Varje diagnos medför olika gränsvärden för kirurgiskt ingrepp, olika övervakningsprotokoll och olika rekommendationer för aktivitetsbegränsning och hantering av graviditet. Sekventiell testning av enstaka gener eller begränsade paneler medför fördröjningar – varje månad mellan klinisk misstanke och molekylär bekräftelse är en månad under vilken aortaroten kan växa förbi den okända verkliga säkerhetsgränsen. Hela genomsekvensering utvärderar alla dessa gener samtidigt i ett enda test.
De novo-varianter av LDS är vanliga – en negativ familjehistoria utesluter inte diagnosen
Cirka 25–30 % av fallen av LDS beror på de novo-varianter utan familjehistoria av aortasjukdom eller bindvävssjukdomar. Detta innebär att det första tecknet på LDS i en familj kan vara en akut aortadissektion hos en ung patient, hos vilken tidigare utredningar inte visat på någon familjehistoria och där en enbart klinisk bedömning kanske inte skulle ha lett till genetisk testning. Att ha ett komplett genomresultat – inklusive generna i TGF-β-signalvägen – i journalen före en akut vaskulär händelse ger den information som behövs för snabba kliniska beslut om en ogynnsam vaskulär händelse inträffar.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Loeys-Dietz syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
