Li-Fraumeni-syndromet – en TP53-variant i könscellerna som dramatiskt ökar livstidsrisken för cancer i flera organsystem. Tidig upptäckt möjliggör omfattande övervakningsrutiner.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar TP53-varianter – vilket möjliggör övervakningsprogrammet Toronto Protocol, som upptäcker cancer i dess tidigaste och mest behandlingsbara stadier.
Li-Fraumeni-syndrom
Li-Fraumeni-syndromet orsakas av patogena variationer i TP53-genen, som kodar för p53 – ”genomets väktare”. TP53 reagerar normalt på DNA-skador genom att stoppa celldelningen, aktivera reparationsmekanismer eller sätta igång apoptos om skadan är oåterkallelig. När det ärvs som en patogen variant går en kopia förlorad. Detta följer Knudsons tvåstegsmodell för tumörsuppressorer: en enda somatisk mutation i den återstående kopian tar bort all p53-funktion, vilket eliminerar den kritiska bromsen för skadade cellers proliferation. Resultatet är ett syndrom med påfallande tidig debut och flera oberoende primära cancerformer.
Li-Fraumeni-syndromet drabbar ungefär 1 av 5 000–20 000 personer, även om förekomsten sannolikt underskattas på grund av varierande familjehistorik och de novo-varianter (7–20 % av fallen). De fem huvudsakliga cancerformerna är mjukdelssarkom, osteosarkom, hjärntumörer, bröstcancer före menopaus och binjurebarkscancer – men spektrumet sträcker sig till praktiskt taget alla vävnadstyper. Livstidsrisken för cancer närmar sig 100 % hos kvinnor och cirka 75 % hos män vid 70 års ålder. Många drabbade individer utvecklar flera oberoende primära cancerformer under sin livstid, ibland redan före 40 års ålder.
En bekräftad diagnos av en TP53-variant möjliggör Toronto-protokollet – ett omfattande övervakningsprogram som innefattar årlig helkropps-MR, hjärn-MR samt bröst-MR från 20 års ålder samt ultraljudsundersökning av buken. Denna övervakning upptäcker cancer i tidiga stadier när prognosen är som bäst, vilket avsevärt förbättrar den totala överlevnaden. Det är avgörande att strålningsexponeringen minimeras: TP53-defekta celler är överkänsliga för strålningsinducerad sekundärcancer, vilket gör datortomografi och strålbehandling särskilt farliga. Kaskadtestning av förstegradssläktingar, inklusive barn, identifierar andra som löper risk innan symtom utvecklas.
Patogena varianter av TP53 är främst missensmutationer i DNA-bindningsdomänen, men omfattar även trunkeringar, varianter vid splitsningsställen och deletioner av hela genen – var och en med potentiella skillnader mellan genotyp och fenotyp som påverkar övervakningsintensiteten.
Standardpaneler kan helt missa TP53-varianter eller upptäcka somatiska varianter i klonal hematopoies som efterliknar fynd i könscellerna – vilket kräver en vävnadsdiskriminering som standardsekvensering inte kan erbjuda.
TP53 har den högsta andelen VUS i standardpaneler
Även om TP53 ingår i de flesta panelerna för ärftlig cancer, har genen en av de högsta förekomsterna av varianter av osäker betydelse (VUS) – vilket lämnar patienter och vårdgivare med tvetydiga svar. Dessutom kan klonal hematopoiesis av obestämd potential (CHIP) ge upphov till somatiska TP53-varianter i blodet med låga allelfraktioner som efterliknar patogena varianter i könscellerna. Standardsekvensering kan inte skilja mellan varianter i könscellerna (finns i alla celler) och mosaikvarianter (finns i en del av cellerna). Helgenomsekvensering med celltypspecifik analys kan skilja mellan dessa och ge definitiva svar.
Ett fynd rörande TP53 förändrar helt synen på hur man hanterar cancer
Bekräftelsen av en patogen variant av TP53 möjliggör Toronto-protokollet – ett av de mest omfattande programmen för cancerövervakning inom medicinen. Årlig MR-screening av hela kroppen upptäcker binjurebarkscancer hos spädbarn och småbarn – när tidig upptäckt är som mest livräddande. Den identifierar bröstcancer i tidigt stadium, hjärntumörer och sarkom innan de utvecklas. Lika viktigt: den gör det möjligt att undvika strålning vid behandlingsplanering, vilket förhindrar strålningsinducerad sekundärcancer hos en population som är särskilt utsatt för detta.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Li-Fraumeni-syndromet och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
