Laktosintolerans – ett tillstånd som förekommer hos 65 % av världens befolkning och som i sin vanligaste form är en genetisk anpassning, men som i sin sällsynta medfödda form (CLD) utgör ett akut tillstånd hos nyfödda som kräver omedelbart byte av modersmjölksersättning.
Hela genomsekvensering gör det möjligt att skilja mellan genetisk laktasnonpersistens (vanligt, ofarligt) och medfödd laktasbrist (sällsynt, akut tillstånd hos nyfödda) samt sukras-isomaltasbrist – vilket ger en klinisk precision som inte kan uppnås enbart genom symtombilden.
Laktosintolerans — Genetisk
Laktosintolerans i sin vanligaste form – primär laktasbrist som uppträder i vuxen ålder – orsakas av den utvecklingsrelaterade minskningen av uttrycket av laktas-florizin-hydrolas (LPH) i tunntarmens borstkant, vilket sker hos de flesta däggdjur efter avvänjningen. Hos de flesta människor avtar uttrycket av LCT-genen efter den tidiga barndomen – ett tillstånd som kallas laktasbrist (LNP). Den mindre vanliga anpassningen hos förfäderna, laktasperfektion (LP), utvecklades oberoende av varandra flera gånger hos populationer med en historia av mjölkboskap – nordeuropéer (LP-allelfrekvens ~90 %), vissa östafrikanska pastoralistgrupper (~50–80 %) och vissa populationer i Mellanöstern och Sydasien. Den genetiska grunden för LP involverar regulatoriska enkelnukleotidvarianter uppströms om LCT-genen i MCM6-intronet, varav c.-13910C>T (rs4988235) är den primära europeiska LP-varianten.
Primär laktasbrist drabbar cirka 65 % av den vuxna befolkningen världen över och orsakar symtom på laktosmalabsorption – uppblåsthet, magkramper, gasbildning och diarré – efter intag av laktos som överskrider en varierande tröskel. Tillståndet är inte en sjukdom, utan snarare den naturliga normen hos däggdjur, och dess svårighetsgrad och symtomtröskel varierar kraftigt. Det är kliniskt viktigt att skilja primär LNP från det sällsynta men kliniskt distinkta tillståndet medfödd laktasbrist (CLD), som orsakas av patogena varianter i själva LCT-strukturgenen: CLD uppträder under nyföddhetsperioden med kraftig vattnig diarré omedelbart efter den första laktosinnehållande måltiden, vilket orsakar svår uttorkning. CLD är vanligast i Finland (LGLS-varianter) och kräver omedelbar övergång till laktosfri välling.
Sukras-isomaltasbrist – orsakad av patogena varianter i MGAM (maltas-glukoamylas) eller SI (sukras-isomaltas) – ger symtom som är omöjliga att skilja från laktosintolerans, men kräver en begränsning av sackaros i kosten snarare än en begränsning av laktos, och kan behandlas med sakrosidas (Sucraid). Trehalasbrist (TREH-varianter) orsakar på liknande sätt kolhydratintolerans som ytligt sett liknar laktosintolerans. Det är viktigt att skilja mellan dessa mekanistiskt olika tillstånd hos patienter med refraktära symtom på ”laktosintolerans” som förblir symtomatiska trots att de undviker mejeriprodukter. Hela genomsekvensering utvärderar LCT, MCM6, SI, MGAM och TREH samtidigt.
Medfödd laktasbrist (CLD), som orsakas av varianta i LCT-genen, är ett sällsynt akut tillstånd hos nyfödda – det uppträder inom några dagar efter den första matningen med kraftig vattnig diarré, uttorkning och tillväxtstörning. Tillståndet skiljer sig från den vanliga bristen på laktas hos vuxna och kräver omedelbara koståtgärder.
Andningsprov används för att diagnostisera laktosintolerans. De kan inte skilja mellan vanlig genetisk LNP och medfödd LCT-brist eller sukras-isomaltasbrist – tillstånd som kräver olika kostbehandlingar. Molekylär genotypning möjliggör denna åtskillnad.
Patienter som fortfarande har symtom efter att ha uteslutit mejeriprodukter från kosten kan ha sukras-isomaltasbrist – inte laktosintolerans
Brist på sukras-isomaltas (SI) beräknas drabba 0,2 % av nordeuropéerna och upp till 5 % av de grönländska inuiterna, vilket orsakar disackaridintolerans med symtom som är nästan identiska med laktosintolerans. Patienter med SI-brist som undviker mejeriprodukter fortsätter ofta att ha symtom eftersom sackaros i bröd, frukt och sötade livsmedel är den egentliga utlösande faktorn. SI-brist kan behandlas med tillskott av enzymet sakrosidas (Sucraid, godkänt av FDA). En genomomfattande analys som samtidigt utvärderar LCT, MCM6, SI, MGAM och TREH kan identifiera den specifika genetiska orsaken till kolhydratintolerans – och därmed skilja mellan tillstånd som kräver olika kostbegränsningar och olika behandlingsmetoder från det som presenteras som ”refraktär laktosintolerans”.
Den regulatoriska varianten MCM6 avgör livslång mjölktolerans – en permanent egenskap som det är värt att ha fullständig kunskap om
Varianten MCM6 c.-13910C>T – den vanligaste allelen för laktasbeständighet i Europa – är en enkel mendelsk egenskap. Homozygota CC-individer (icke-beständiga) har låg laktasproduktion i vuxen ålder och är vanligtvis laktosintoleranta som vuxna. Homozygota TT- eller heterozygota CT-individer (beständiga) behåller sin laktasproduktion. Att känna till denna genotyp med säkerhet – istället för att dra slutsatser utifrån ett vätgasandningstest som kan påverkas av snabb tarmpassage, bakteriell överväxt i tunntarmen och andra variabler – ger ett permanent, entydigt resultat som avgör koststrategi utan upprepade tester. För individer av icke-europeiskt ursprung utvärderas även ytterligare LP-regulatoriska varianter (1390G, 14011G) som är relevanta för populationer i Östafrika och Mellanöstern genom helgenomsekvensering.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för laktosintolerans – genetiska och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
