Krabbes sjukdom – en dödlig leukodystrofi där ett behandlingsfönster på 30 dagar efter födseln avgör om en stamcellstransplantation före symptomdebut kan bevara den neurologiska funktionen, eller om denna möjlighet går förlorad för alltid.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar alla GALC-varianter – inklusive den 30 kb långa deletion som är vanlig i europeiska populationer – vilket möjliggör bärarscreening, fosterdiagnostik och den avgörande tidiga identifieringen som gör presymptomatisk HSCT möjlig.
Krabbes sjukdom
Krabbes sjukdom (globoidcell-leukodystrofi) är en autosomal recessiv lysosomal lagringssjukdom som orsakas av patogena varianter i GALC-genen (galaktosylceramidas) på kromosom 14q31.3. GALC-brist leder till ansamling av psykosin (galaktosylsfingosin), vilket är direkt toxiskt för oligodendrocyter och Schwann-celler – de myelinproducerande cellerna i det centrala och perifera nervsystemet. Progressiv demyelinisering ger upphov till den förödande kliniska fenotypen. Infantila Krabbes sjukdom drabbar cirka 1 av 100 000 födda barn, med högre prevalens i skandinaviska populationer.
Infantil Krabbes sjukdom debuterar vid 3–6 månaders ålder med irritabilitet, progressiv spasticitet, utvecklingsmässig regression, optikusatrofi och perifer neuropati. Om sjukdomen inte behandlas följer den ett snabbt och genomgående dödligt förlopp – de flesta drabbade barn dör före 2 års ålder. Former med sen debut (juvenil och vuxen) yttrar sig i form av progressiv spastisk parapares, perifer neuropati och kognitiv försämring, och kan feldiagnosticeras som multipel skleros, ärftlig spastisk paraplegi eller andra demyeliniserande tillstånd.
Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) före symtomdebut – utförd före 30 dagars ålder vid infantil Krabbes sjukdom – kan väsentligt förändra sjukdomsförloppet, bevara den kognitiva funktionen och förlänga livet med flera år till årtionden. Detta snäva behandlingsfönster kräver dock att drabbade nyfödda identifieras innan symtomen bryter ut. Delstaten New York införde allmän nyföddsscreening för Krabbes sjukdom 2006, och flera andra delstater har sedan dess följt efter. För populationer utan allmän nyföddsscreening är bärarscreening och prenatal diagnos genom molekylär GALC-genotypning den enda vägen till presymptomatisk identifiering.
Den 30 kb långa deletion i GALC (c.1161+6532_polyA del) står för cirka 40–50 % av de sjukdomsassocierade allelerna i europeiska populationer. Vanliga exonsekvenseringspaneler kan missa denna stora deletion – helgenomsekvensering upptäcker den direkt.
Enzymanalyser kan påvisa låg GALC-aktivitet, men kan inte skilja mellan den tidiga och den sen debuterande formen. GALC-genotypen avgör sjukdomens svårighetsgrad och lämpligheten för hematopoetisk stamcellstransplantation – information som enzymaktiviteten i sig inte ger.
Den 30 kb stora GALC-deletionen upptäcks inte av exonsekvenseringspaneler – vid helgenomsekvensering avläses den direkt
Den vanligaste patogena GALC-allelen i europeiska populationer är en genomisk deletion på cirka 30 kb (c.1161+6532_polyA del) som omfattar exonerna 11–17 och sträcker sig in i den 3'-flankerande regionen. Denna stora strukturella variant kan inte detekteras med standardpaneler för exonsekvensering eller Sanger-sekvensering av enskilda exoner – den kräver antingen analys av deletioner/duplikationer (MLPA) eller helgenomsekvensering, som läser direkt över deletionsbrytpunkterna. En patient som bär på en GALC-punktmutation och en 30 kb-deletion kommer att framstå som heterozygot (bärare) vid enbart exonsekvensering, vilket potentiellt kan fördröja diagnosen hos ett drabbat spädbarn under det kritiska behandlingsfönstret.
Att identifiera bärare före graviditeten gör det möjligt att planera förlossningen vid center med kapacitet för HSCT – tidsfönstret på 30 dagar är inte förhandlingsbart
Presymptomatisk HSCT vid infantil Krabbes sjukdom måste utföras före ungefär 30 dagars ålder för att uppnå bästa möjliga resultat. Detta innebär att riskgraviditeter måste identifieras redan under graviditeten, att förlossningen måste ske på eller i närheten av en klinik som kan genomföra omedelbar HSCT-utredning, och att sökandet efter en donator måste påbörjas redan före födseln. Inget av detta är möjligt om det första tecknet på Krabbes sjukdom är resultatet av nyföddhetsundersökningen – vilket i många delstater tar 5–7 dagar och följs av bekräftande tester. Bärarundersökning genom helgenomsekvensering identifierar riskpar före befruktningen, vilket ger hela graviditetsperioden för planering av förlossning och transplantation.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Krabbes sjukdom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
