Inflammatoriska tarmsjukdomar – Crohns sjukdom och ulcerös kolit involverar över 200 genetiska känslighetsloci. Att förstå din genetiska riskprofil underlättar valet av behandling och gör det möjligt att förutsäga sjukdomsförloppet.
Hela genomsekvensering ger en fullständig bild av den genetiska mottagligheten för inflammatorisk tarmsjukdom och identifierar varianter av NOD2 och IL23R som kan förutsäga sjukdomens svårighetsgrad och behandlingssvaret.
Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom)
Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), inklusive Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit, kännetecknas av kronisk tarminflammation som leder till buksmärtor, diarré, blod i avföringen, viktminskning och potentiella komplikationer såsom förträngningar, fistlar och kolorektal cancer. Prevalensen av Crohns sjukdom är cirka 1 av 1 000 i utvecklade länder, med högre incidens hos yngre patienter (topp i insjuknandet mellan 15 och 35 år). Den genetiska faktorn är betydande: ärftligheten uppskattas till 50–80 %, och man har identifierat mer än 200 GWAS-loci associerade med IBD. Det första gen som identifierades som ökar mottagligheten för Crohns sjukdom var NOD2/CARD15 år 2001, en banbrytande upptäckt som öppnade upp för förståelsen av dysfunktion i det medfödda immunsystemet vid CD. NOD2 kodar för en intracellulär mönsterigenkänningsreceptor som detekterar bakteriellt muramyl-dipeptid (MDP), vilket utlöser NF-κB-signalering och inflammatorisk respons. Tre vanliga NOD2-varianter (R702W, G908R, 1007fs) står för cirka 15–20 % av den populationsattributabla risken hos CD-patienter av europeiskt ursprung.
Homozygota eller sammansatta heterozygota NOD2-varianter medför en cirka 20–40 gånger högre risk för Crohns sjukdom jämfört med icke-bärare. NOD2-varianter med funktionsförlust försämrar upptäckten av makrofag-deriverade peptider (MDP) och minskar inflammatoriska reaktioner på bakterier, vilket paradoxalt nog ökar sjukdomsrisken genom att bakterierna inte hålls tillbaka på rätt sätt och den patogena floran får fritt spelrum. Denna kontraintuitiva mekanism – varför skulle ett minskat immunsvar orsaka inflammation? – förstås nu i sammanhanget av dysbios och barriärdysfunktion. IL23R kodar för interleukin-23-receptorn, som är involverad i differentieringen av Th17-linjen; den skyddande varianten rs11209026 (R381Q) minskar faktiskt Th17-polariseringen, vilket tyder på att hyperaktivering av IL-23/Th17-axeln driver IBD. Denna upptäckt ledde direkt till utveckling av behandlingar: IL-23-hämmare (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) är nu godkända för CD och UC och ger dramatiska kliniska resultat hos vissa patientgrupper.
Genotypning av NOD2 ger prognostisk information om sjukdomsförloppet: bärare av homozygota NOD2-varianter utvecklar vanligtvis sjukdomen i ett tidigare skede, drabbas av mer omfattande kolit och uppvisar högre förekomst av komplikationer, däribland strikturer och fistlar. Bärare av skyddande IL23R-varianter förutspår bättre respons på IL-23-hämmare, vilket tyder på att framtida farmakogenomiska prognoser skulle kunna vägleda valet av behandling. Den genetiska förståelsen av IBD har främst drivit på läkemedelsutvecklingen snarare än att förändra den individuella patienthanteringen; den banbrytande upptäckten att IL23R-varianter var skyddande ledde direkt till ustekinumab, risankizumab och guselkumab – nu godkända behandlingar som gynnar den bredare IBD-populationen. Förståelsen av den genetiska grunden för IBD förskjuter det kliniska perspektivet från att se det främst som en gastrointestinal sjukdom till att erkänna dess djupa immunologiska grunder.
Genetisk testning ingår inte som standard vid diagnos av IBD. Genome Test omfattar alla de över 200 GWAS-lokusen för en heltäckande genetisk riskprofilering.
IBD involverar över 200 genetiska loci, var och en med en liten individuell effekt
Det genetiska bidraget till IBD är fördelat på mer än 200 GWAS-loci, var och en med små individuella effektstorlekar. Standardiserade genetiska testpaneler undersöker inte denna polygena struktur. Genotypning av NOD2 utförs ibland för prognostisk bedömning, men ingår inte i rutinerna vid IBD-diagnos, som istället bygger på endoskopi, histologi och röntgen. Genetisk testning ersätter inte klinisk diagnos. Hela genomsekvensering ger dock de omfattande GWAS-variantdata som krävs för framtida beräkning av polygena riskpoäng – vilket möjliggör individualiserad genetisk riskbedömning som i förlängningen kan styra behandlingsintensiteten, förutsäga sjukdomens svårighetsgrad och ligga till grund för familjescreening.
NOD2-varianter förutsäger sjukdomsförloppet och behandlingsmöjligheterna
Genotypning av NOD2 identifierar högriskpatienter som löper risk för tidig debut av omfattande sjukdom med komplikationer. Dessa patienter har nytta av en mer aggressiv initial behandling och noggrannare övervakning av strikturer och fistelbildning. Genetiska varianter av IL23R identifierar patienter som sannolikt kommer att svara på IL-23-hämmare – ustekinumab, risankizumab och guselkumab är nu godkända för Crohns sjukdom och ger dramatiska svar hos genetiskt mottagliga undergrupper. En omfattande genetisk utvärdering genom Genome Test fastställer en baslinje för framtida klinisk nytta: i takt med att polygena riskmodeller mognar och valideras kliniskt kan patienter med registrerade genetiska data dra nytta av nya behandlingsrekommendationer baserade på deras individuella genetiska profil.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för inflammatoriska tarmsjukdomar (Crohns sjukdom) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
