Hypertrofisk kardiomyopati – oförklarlig förtjockning av hjärtmuskeln som ofta kan härledas till genvariationer i sarkomererna. Att fastställa vilket gen som är inblandat är avgörande för valet av medicintekniska hjälpmedel och för vidare screening av din familj.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar de sarkomermutationer som ligger bakom hypertrofisk kardiomyopati – vilket avslöjar risken hos familjemedlemmar och ger vägledning vid beslut om screening och behandling.
Hypertrofisk kardiomyopati
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) är den vanligaste ärftliga kardiomyopatien och den främsta orsaken till plötslig hjärtdöd hos unga idrottare. Sjukdomen drabbar ungefär 1 av 500 personer (1 av 250 vid genetisk screening), även om den faktiska förekomsten kan vara högre på grund av ofullständig penetrans. HCM kännetecknas av oförklarlig hypertrofi i vänster kammare, vanligtvis med asymmetrisk förtjockning av septum, utan att det föreligger onormala belastningsförhållanden. Sjukdomen följer autosomalt dominant arv med varierande uttryck och åldersrelaterad penetrans – vissa varianter har >90 % penetrans vid vuxen ålder, medan andra förblir kliniskt tysta hos vissa bärare.
Två gener, MYH7 och MYBPC3, står tillsammans för 70–80 % av de genetiskt identifierade fallen av HCM. MYH7-varianter (som kodar för beta-myosinets tunga kedja) är främst missensmutationer och förknippas med högre penetrans, tidigare sjukdomsdebut och allvarligare hypertrofi. MYBPC3-varianter (som kodar för hjärtmyosinbindande protein C) är främst trunkationsmutationer och förknippas med senare sjukdomsdebut men ändå en betydande sjukdom. Minst åtta sarkomergener är nu erkända som orsakande till HCM, var och en med distinkt penetrans och fenotypiska implikationer. Cirka 60 % av HCM är familjär; de återstående fallen beror på de novo-varianter.
Att identifiera en sarkomermutation har stora konsekvenser för patientvården och familjerådgivningen. Genetisk testning möjliggör en kedjeundersökning av familjemedlemmar – släktingar utan symtom kan bära på patogena varianter och bör därför genomgå regelbunden hjärtövervakning med ekokardiografi och EKG. När bärare har identifierats har de nytta av aktivitetsbegränsningar (undvikande av intensiva tävlingsidrotter), medicinsk behandling med betablockerare eller kalciumkanalblockerare samt regelbundna kontroller. Genetisk information ligger också till grund för familjeplanering, prenatal testning och preimplantationsdiagnostik för familjer med kända mutationer, vilket erbjuder reproduktiva alternativ.
Variant av generna MYH7 och MYBPC3 skiljer sig markant åt vad gäller ärftlighetsmönster och sjukdomens svårighetsgrad – MYH7-varianterna debuterar vanligtvis tidigare och är allvarligare, medan MYBPC3-varianterna debuterar senare men medför en betydande risk för sjukdomsprogression.
Standardundersökningar av HCM täcker 8–15 sarkomergener, men mutationer påvisas endast hos 30–60 % av patienterna. Upp till 70 % förblir genetiskt oförklarade.
Den ansvariga mutationen kan finnas i en gen som inte ingår i testpanelen
Standardpaneler för HCM omfattar vanligtvis 8–15 sarkomergener, däribland MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 och andra. En definitiv genetisk diagnos fastställs dock endast hos 30–60 % av de kliniskt diagnostiserade HCM-patienterna – vilket innebär att 40–70 % saknar identifierad genetisk orsak. Denna låga utdelning återspeglar ofullständig täckning (vissa nyare sjukdomsgener), svårigheter att upptäcka djupa introniska varianter och regulatoriska förändringar, samt det faktum att vissa fall av HCM involverar kopiantalsvarianter som inte upptäcks vid standardsekvensering. Dessutom är tolkningen av varianter fortfarande en utmaning – patogena varianter i underrepresenterade populationer kan felklassificeras som varianter av osäker betydelse.
Ett fynd möjliggör familjeundersökningar och sjukdomsbehandling innan symtomen uppträder
När en patogen sarkomer-mutation identifieras utlöser detta en omfattande screening av släktingar i första ledet – för att identifiera symptomfria bärare som kan bära på samma variant. Den genetiska informationen ligger till grund för den kliniska hanteringen: bärare genomgår regelbunden ekokardiografisk övervakning, undviker intensiv tävlingsidrott under barndomen och tonåren och erbjuds medicinsk behandling om hjärtförstoring utvecklas. Genetisk rådgivning omfattar familjeplanering, alternativ för prenatal testning och preimplantationsdiagnostik (PGD) för par som vill undvika överföring. För familjer med tidigare plötsliga dödsfall möjliggör identifiering av mutationen hos släktingar förebyggande åtgärder innan en potentiellt dödlig arytmi uppstår.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för hypertrofisk kardiomyopati och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
