Homocystinuri – där CBS-genotypen avgör om patienten svarar på behandling med vitamin B6 med nästan normala resultat, eller om patienten behöver en livslång metioninfattig kost och betaintillskott.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera den specifika CBS-varianten – vilket gör det möjligt att skilja mellan pyridoxin (B6)-responsiv och icke-responsiv homocystinuri – vilket är den enskilt viktigaste faktorn för prognos och behandlingsval vid denna sjukdom.
Homocystinuri
Klassisk homocystinuri är en autosomal recessiv störning i metioninmetabolismen som orsakas av brist på cystationin-β-syntas (CBS, kromosom 21q22.3). CBS katalyserar kondensationen av homocystein med serin till cystationin – det första steget i transsulfureringsvägen. CBS-brist orsakar ansamling av homocystein och metionin i blod och vävnader. Homocystinuri drabbar cirka 1 av 200 000–300 000 födda barn världen över, med högre prevalens i Irland (~1 av 65 000) och Qatar (~1 av 1 800). Pyridoxin (vitamin B6) är en kofaktor för CBS, och cirka 50 % av patienterna har B6-responsiva former som behåller delvis CBS-aktivitet.
Obehandlad homocystinuri ger upphov till ett tydligt kliniskt syndrom: ektopi av linsen (linsförskjutning – typiskt nog nedåt, vilket skiljer det från Marfans syndrom där linsen förskjuts uppåt), marfanoida skelettdrag (lång kroppsbyggnad, långa extremiteter, bröstkorgsdeformitet, skolios), tromboembolism (den främsta dödsorsaken – förhöjda homocysteinnivåer främjar endotelskador och aktivering av koagulationssystemet) samt intellektuell funktionsnedsättning (varierande, från normal intelligens till svår funktionsnedsättning). Risken för tromboembolism kvarstår livet ut: stroke, lungemboli och djup ventrombos orsakar betydande sjuklighet och dödlighet, särskilt vid operation, graviditet eller immobilisering.
Behandlingen beror i grunden på hur patienten svarar på B6. Patienter som svarar på B6 (cirka 50 %) behandlas med högdoserad pyridoxin (100–500 mg/dag), vilket förstärker den kvarvarande CBS-aktiviteten och normaliserar eller nästan normaliserar homocysteinnivåerna i plasma – dessa patienter uppvisar betydligt bättre resultat, inklusive bevarad kognitiv förmåga, minskad risk för tromboembolism och ofta inget behov av metioninbegränsning i kosten. Patienter som inte svarar på B6 kräver livslång metioninbegränsad kost, betaintillskott (vilket ger en alternativ väg för remetylering av homocystein), folat och B12. Skillnaden mellan responsiva och icke-responsiva former är det avgörande behandlingsbeslutet och bestäms av den specifika CBS-genotypen.
Linsförskjutningen vid homocystinuri sker vanligtvis nedåt (inferonasalt), medan den vid Marfans syndrom sker uppåt (superotemporalt). Alla patienter med linsförskjutning bör genomgå en mätning av plasmahomocystein – detta enda laboratorietest gör det möjligt att skilja mellan de två tillstånden.
Responsen på B6 avgör hela behandlingsstrategin och den långsiktiga prognosen. CBS-genotypen förutsäger responsen med hög noggrannhet – vilket möjliggör omedelbar optimering av behandlingen istället för månader av empiriska försök.
B6-responsiva CBS-varianter tyder på nästan normala utfall — icke-responsiva varianter tyder på behov av livslång kostrestriktion
CBS-varianterna p.Ile278Thr och p.Ala114Val är förknippade med B6-responsiv homocystinuri och behåller en betydande kvarvarande enzymaktivitet. Patienter som är homozygota eller sammansatta heterozygota för dessa varianter uppnår vanligtvis biokemisk normalisering enbart genom behandling med pyridoxin, med utmärkta långsiktiga resultat vad gäller kognitiv funktion och vaskulär hälsa. Däremot är p.Gly307Ser (den vanligaste irländska/europeiska varianten) B6-non-responsiv och kräver livslång metioninbegränsad kost och betain. Molekylär genotypning möjliggör omedelbar behandlingsstratifiering – istället för den 6–8 veckor långa empiriska B6-prövningen som fördröjer den definitiva behandlingen.
Risken för komplikationer vid operation och anestesi är dramatiskt förhöjd vid odiagnostiserad homocystinuri – molekylär diagnostik förhindrar allvarliga komplikationer i samband med operation
Förhöjda homocysteinnivåer ökar den perioperativa risken för tromboembolism dramatiskt. Patienter med odiagnostiserad homocystinuri som genomgår kirurgiska ingrepp – särskilt ortopediska ingrepp som innebär immobilisering – löper extremt hög risk för stroke under eller efter operationen, lungemboli eller djup ventrombos. Flera fallrapporter dokumenterar perioperativa dödsfall hos tidigare odiagnostiserade patienter med homocystinuri. Molekylär diagnostik möjliggör lämplig preoperativ homocysteinsänkande behandling, perioperativ antikoagulation och undvikande av lustgasbedövning (som hämmar metioninsyntas och akut förvärrar homocysteinnivåerna).
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för homocystinuri och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
