Ärftlig transthyretinamyloidos – en variant av TTR-genen som orsakar progressiv neuropati och kardiomyopati. Genetisk identifiering möjliggör tillgång till riktade behandlingar som kan bromsa eller stoppa sjukdomsförloppet.
Hela genomsekvensering identifierar TTR-varianter – vilket gör det möjligt att inleda sjukdomsmodifierande behandling i ett tidigt skede, när det är som viktigast.
Ärftlig transthyretinamyloidos (ATTR)
Hereditär transthyretinamyloidos (ATTR) är en autosomal dominant sjukdom som orsakas av TTR-mutationer, vilka kodar för transthyretin – ett transportprotein i plasma som främst syntetiseras i levern och näthinnan. Patogena missense-varianter av TTR leder till felveckning och destabilisering av proteinet; muterade transthyretinmolekyler veckas lättare fel och initierar bildandet av amyloida fibriller. Progressiv amyloidavlagring i perifera nerver orsakar progressiv sensorimotorisk polyneuropati; amyloidavlagring i hjärtmuskeln orsakar restriktiv kardiomyopati. Obehandlad ATTR är dödlig inom 7–12 år efter symtomdebut. Över 130 patogena TTR-varianter har identifierats, med starka genotyp-fenotyp-korrelationer: Val30Met orsakar främst neuropatisk sjukdom; Val122Ile orsakar främst kardiomyopatisk sjukdom.
Prevalensen av ATTR uppskattas till 1 av 100 000 totalt sett, men enbart varianten Val122Ile förekommer hos 3–4 % av afroamerikanerna – vilket motsvarar cirka 1,5 miljoner bärare i USA. Denna variant är den vanligaste patogena TTR-varianten i USA och är förknippad med en sjukdom som främst yttrar sig som kardiomyopati, vilken drabbar 10–15 % av afroamerikanska hjärtsviktspatienter över 60 år. Val30Met är den vanligaste amyloidogena varianten i världen och har grundarpopulationer i Portugal, Sverige och Japan med främst neuropatisk sjukdom. Den genetiska varianten avgör den dominerande fenotypen: neuropatiska former (som Val30Met) orsakar främst symtom i perifera nerver; hjärtformer (som Val122Ile) orsakar främst myokardinfiltration och hjärtsvikt.
En bekräftad diagnos av en patogen TTR-variant innebär en vändpunkt. Det finns nu tre FDA-godkända sjukdomsmodifierande behandlingar: tafamidis (Vyndaqel), en kinetisk stabilisator som förhindrar felveckning av transthyretin; patisiran (Onpattro) och vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferensläkemedel som minskar produktionen av transthyretin i levern; samt inotersen (Tegsedi), ett antisensoligonukleotid som också minskar transthyretin. Dessa behandlingar stoppar sjukdomsförloppet och kan leda till regression om de påbörjas tidigt. Det är viktigt att välja en fenotypspecifik behandling: tafamidis verkar vara mest effektivt vid neuropatisk sjukdom. Genotypen påverkar också prognosen – Val30Met-neuropati utvecklas vanligtvis långsammare än andra varianter. Det är avgörande att genomföra en kaskadundersökning av familjen; bärare utan symtom kan påbörja profylaktisk behandling innan symtomen uppträder.
TTR-varianter förutsäger den kliniska fenotypen – Val30Met orsakar främst perifer neuropati, medan Val122Ile främst orsakar kardiomyopati, vilket får stora konsekvenser för övervakning och behandlingsstrategi.
ATTR ingår vanligtvis inte i omfattande genetiska paneler. Det finns över 130 TTR-varianter, och sambandet mellan genotyp och fenotyp är avgörande för behandlingen.
ATTR kräver en riktad TTR-screening som de flesta testpaneler inte omfattar
Ärftlig transthyretin-amyloidos upptäcks sällan vid breda genetiska undersökningar eftersom riktade TTR-tester inte ingår i standardrutinen. ATTR integreras i allt högre grad i utredningar av hjärt- och nervsjukdomar vid specialiserade center, men många patienter feldiagnostiseras inledningsvis med andra hjärt- eller neurologiska tillstånd. Den kliniska fenotypen korrelerar inte helt med specifika genotyper, vilket försvårar tolkningen. Över 130 patogena TTR-varianter har identifierats; genetisk testning är avgörande för fenotypförutsägelse och prognos. Hela genomsekvensering ger fullständig TTR-täckning och möjliggör samtidig utvärdering av andra amyloidosgener.
Genotypen förutsäger fenotypen och möjliggör riktad sjukdomsmodifierande behandling
En bekräftad diagnos av en patogen TTR-variant förändrar livet. Tre FDA-godkända sjukdomsmodifierande behandlingar bromsar sjukdomsförloppet eller leder till tillbakagång om behandlingen påbörjas tidigt. Fenotypspecifika behandlingar håller på att utvecklas: tafamidis verkar vara mest effektivt vid neuropatisk sjukdom; RNA-interferensbehandlingar minskar produktionen av transthyretin generellt. Det är avgörande att behandlingen påbörjas tidigt – innan irreversibla skador på perifera nerver eller infiltration i hjärtmuskeln uppstår. Genotypen ger information om prognosen: Val30Met-neuropati utvecklas vanligtvis långsammare än andra varianter. Familjekaskadundersökning identifierar presymptomatiska bärare som kan påbörja profylaktisk behandling innan symtomen uppträder.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig transthyretinamyloidos (ATTR) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
