Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Metabolism

Ärftlig transtyretinamyloidos (ATTR)

Helgenomsekvensering identifierar TTR-varianter, vilket möjliggör tidig start av sjukdomsmodifierande behandling när den gör mest nytta.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En grupp genetiska sjukdomar som kännetecknas av att amyloidproteiner avsätts onormalt i olika vävnader, vilket orsakar organskador och funktionsnedsättning.

Hereditär transthyretinamyloidos (ATTR) är en autosomalt dominant sjukdom som orsakas av mutationer i TTR, genen som kodar för transthyretin, ett plasmatransportprotein som huvudsakligen bildas i levern och retina. Patogena missense-varianter i TTR orsakar felveckning och destabilisering av proteinet. Muterade transthyretinmolekyler veckas felaktigt lättare och initierar bildningen av amyloidfibriller. Progressiv amyloidavlagring i perifera nerver orsakar progressiv sensomotorisk polyneuropati, och amyloidavlagring i myokardiet orsakar restriktiv kardiomyopati. Obehandlad ATTR är dödlig inom 7–12 år från symtomdebut. Över 130 patogena TTR-varianter har identifierats, med starka genotyp–fenotyp-samband: Val30Met orsakar huvudsakligen neuropatisk sjukdom, medan Val122Ile orsakar huvudsakligen kardiomyopatisk sjukdom.

Prevalensen av ATTR uppskattas till 1 på 100 000 totalt, men varianten Val122Ile ensam bärs av 3–4 % av afroamerikaner, vilket motsvarar cirka 1,5 miljoner bärare i USA. Denna variant är den vanligaste patogena TTR-varianten i USA och är förknippad med huvudsakligen kardiomyopatisk sjukdom. Den drabbar 10–15 % av afroamerikanska patienter över 60 år med hjärtsvikt. Val30Met är den vanligaste amyloidogena varianten i världen och förekommer i grundarpopulationer i Portugal, Sverige och Japan, med huvudsakligen neuropatisk sjukdom. Den genetiska varianten avgör den dominerande fenotypen: neuropatiska former (som Val30Met) ger främst symtom från perifera nerver, medan kardiella former (som Val122Ile) främst ger myokardinfiltration och hjärtsvikt.

En bekräftad diagnos av en patogen TTR-variant är omvälvande. Det finns nu tre FDA-godkända sjukdomsmodifierande läkemedel: tafamidis (Vyndaqel), en kinetisk stabilisator som förhindrar felveckning av transthyretin, samt patisiran (Onpattro) och vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferensbehandlingar som minskar produktionen av transthyretin i levern. Tegsedi (inotersen) är ett antisensoligonukleotid som också minskar transthyretin. Dessa behandlingar stoppar sjukdomsprogressionen och kan ge regression om de sätts in tidigt. Det är viktigt att välja fenotypspecifik behandling: tafamidis verkar vara mest effektivt vid neuropatisk sjukdom. Genotypen ger också information om prognosen: Val30Met-neuropati fortskrider vanligtvis långsammare än andra varianter. Kaskadscreening inom familjen är avgörande, eftersom presymptomatiska bärare kan påbörja profylaktisk behandling innan symtomen uppstår.

TTR-varianter förutsäger den kliniska fenotypen: Val30Met orsakar huvudsakligen perifer neuropati, medan Val122Ile orsakar huvudsakligen kardiomyopati, vilket har stora konsekvenser för uppföljning och behandlingsstrategi.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Hereditär amyloidos är en grupp ärftliga tillstånd som utgör en av undertyperna av amyloidos. Hereditär amyloidos kännetecknas av att ett onormalt protein som kallas amyloid avsätts i flera organ i kroppen, där det inte ska finnas, vilket stör vävnadens struktur och organens funktion. Vid hereditär amyloidos uppstår amyloidavlagringar oftast i hjärtat, njurarna och nervsystemet. Symtom vid hereditär amyloidos kan visa sig redan i barndomen, men de flesta får inga symtom förrän i vuxen ålder. Det finns många typer av hereditär amyloidos, kopplade till olika genmutationer och onormala proteiner. Den vanligaste typen är transtyretinamyloidos (ATTR), ett tillstånd där amyloidavlagringarna oftast består av proteinet transtyretin, som bildas i levern. Andra exempel på hereditär amyloidos är, men inte uteslutande, apolipoprotein AI-amyloidos (A ApoAI), gelsolinamyloidos (A Gel), lysozymamyloidos (A Lys), cystatin C-amyloidos (A Cys), fibrinogen Aα-kedjeamyloidos (A Fib) och apolipoprotein AII-amyloidos (A ApoAII).

Vad en diagnos förändrar

Tafamidis (kinetisk stabilisator), patisiran (RNAi), vutrisiran (RNAi), inotersen (antisens), levertransplantation

Analyserade gener

Även känd som

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Inkluderar 33 relaterade undertyper ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Varför helgenomsekvensering

ATTR ingår vanligtvis inte i breda genetiska paneler. Över 130 TTR-varianter finns, och sambandet mellan genotyp och fenotyp är avgörande för behandlingen.

ATTR kräver riktad TTR-screening som de flesta paneler inte omfattar

Hereditär transtyretinamyloidos upptäcks sällan med breda genetiska paneler, eftersom riktad TTR-testning inte är standard. ATTR integreras allt oftare i utredningar av hjärt- och neuropatiska tillstånd vid specialiserade centrum, men många patienter feldiagnostiseras initialt med andra hjärt- eller neurologiska sjukdomar. Den kliniska fenotypen korrelerar ofullständigt med specifika genotyper, vilket försvårar tolkningen. Över 130 patogena TTR-varianter har identifierats; genetisk testning är avgörande för fenotypprediktion och prognos. Helgenomsekvensering ger fullständig täckning av TTR och möjliggör samtidig undersökning av andra amyloidosgener.

Genotypen förutsäger fenotypen och möjliggör riktad sjukdomsmodifierande behandling

En bekräftad diagnos av en patogen TTR-variant är livsförändrande. Tre FDA-godkända sjukdomsmodifierande behandlingar stoppar sjukdomsprogressionen eller ger regression om de sätts in tidigt. Fenotypspecifika behandlingar är på väg fram: tafamidis verkar vara mest effektivt vid neuropatisk sjukdom, och RNA-interferensbehandlingar minskar produktionen av transthyretin brett. Tidig behandlingsstart, innan irreversibel skada på perifera nerver eller myokardinfiltration uppstår, är avgörande. Genotypen ger information om prognosen: Val30Met-neuropati fortskrider vanligtvis långsammare än andra varianter. Kaskadscreening inom familjen identifierar presymptomatiska bärare, som kan påbörja profylaktisk behandling innan symtomen uppstår.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium