Hereditär spastisk paraplegi – en progressiv spasticitet i nedre extremiteterna som orsakas av över 80 olika gener, där molekylär diagnostik gör det möjligt att skilja mellan behandlingsbara tillstånd som liknar HSP och äkta HSP samt förutsäga om sjukdomen kommer att förbli i sin renform eller utveckla komplexa drag.
Hela genomsekvensering utvärderar samtliga över 80 HSP-gener samtidigt – SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) och hela det genetiska landskapet – och ersätter därmed de sekventiella enskilda gentesterna som fördröjer diagnosen med flera år.
Ärftlig spastisk paraplegi
Hereditär spastisk paraplegi (HSP) är en grupp genetiskt heterogena neurodegenerativa sjukdomar som kännetecknas av en progressiv, längdberoende degeneration av den kortikospinala banan, vilket leder till spasticitet och svaghet i nedre extremiteterna. Över 80 genetiska loci (SPG1 till SPG80+) och deras motsvarande gener har identifierats, med autosomalt dominanta, autosomalt recessiva och X-bundna arvsmönster. Den vanligaste formen är SPG4 (SPAST-genen, som kodar för spastin), som står för cirka 40 % av fallen av autosomalt dominant HSP. Den sammanlagda prevalensen för alla former av HSP är cirka 2–10 per 100 000.
HSP klassificeras som ”ren” (okomplicerad – spasticitet och svaghet begränsad till nedre extremiteterna, med eller utan urinträngningar och lindrig känselnedsättning) eller ”komplex” (komplicerad – spasticitet samt ytterligare neurologiska symtom såsom ataxi, perifer neuropati, kognitiv nedsättning, tunt corpus callosum, epilepsi eller optikusatrofi). Skillnaden mellan ren och komplex HSP har stora prognostiska konsekvenser: ren HSP möjliggör vanligtvis självständig förflyttning i årtionden, medan komplex HSP kan innebära progressiv kognitiv försämring, rullstolsberoende och förkortad livslängd.
HSP feldiagnostiseras ofta. Differentialdiagnosen omfattar primär progressiv multipel skleros (MS), amyotrofisk lateral skleros (ALS), vitamin B12-brist, kopparbrist, ryggmärgskompression, doparesponsiv dystoni och strukturell myelopati. Många HSP-patienter genomgår flera års utredningar – MR-undersökning av hjärna och ryggrad, lumbalpunktion, evoked potentials, NCS/EMG – utan att få en definitiv diagnos. Molekylär bekräftelse genom omfattande genetisk testning avslutar den diagnostiska odyssén, ger en korrekt prognos (ren vs. komplex förlopp), möjliggör genetisk rådgivning för familjemedlemmar och utesluter behandlingsbara liknande sjukdomar.
SPG7 (paraplegin) är en vanlig orsak till recessiv spastisk ataxi (HSP) som ofta yttrar sig i form av cerebellär ataxi – det erkänns alltmer som en av de vanligaste genetiska ataxierna och bör övervägas hos alla vuxna med progressiv spastisk ataxi.
Med över 80 orsakande gener är det opraktiskt att testa generna en efter en. WGS kartlägger hela det genetiska landskapet för HSP i ett enda test – vilket sätter punkt för de diagnostiska odysséer som i genomsnitt tar 5–10 år för sällsynta HSP-subtyper.
Att få ett slut på den långa diagnosprocessen – den genomsnittliga fördröjningen för att ställa diagnosen HSP är 5–10 år, och under den tiden kan behandlingsbara sjukdomar med liknande symtom förbises
HSP-patienter genomgår vanligtvis flera års neurologiska undersökningar innan de får en molekylär diagnos. Under denna period kan behandlingsbara tillstånd som liknar HSP – doparesponsiv dystoni (GCH1), B12-/kopparbrist, strukturell myelopati, primär progressiv MS – undersökas i för liten utsträckning eftersom den kliniska bilden tillskrivs ”möjlig HSP”. Hela genomsekvensering bekräftar antingen HSP genom identifiering av ett specifikt gen (vilket möjliggör prognos och reproduktionsrådgivning) eller utesluter HSP, vilket leder till att undersökningarna riktas mot potentiellt behandlingsbara tillstånd.
Exondeletioner i SPG4 (SPAST) står för 20 % av alla SPG4-fall – något som inte upptäcks vid standardsekvensering
Cirka 20 % av de patogena allelerna i SPG4 är deletioner eller duplikationer som omfattar flera exoner i SPAST-genen – strukturella varianter som inte kan upptäckas med standardsekvensering av exoner eller Sanger-sekvensering. En patient med ren autosomal dominant HSP som får ett negativt resultat vid SPAST-sekvensering kan i själva verket bära på en SPAST-deletion. Hela genomsekvensering detekterar både sekvensvarianter och kopiantalsvarianter från samma data, vilket identifierar hela spektrumet av patogena SPAST-alleler i ett enda test utan att kräva separat MLPA-analys.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig spastisk paraplegi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
