Ärftlig näthinnedystrofi — Över 280 gener orsakar ärftlig blindhet, och den första FDA-godkända genterapin (Luxturna) återställer synen hos patienter med bekräftad RPE65-mutation. Molekylär diagnostik avgör vilken av de allt fler genterapierna som kan vara aktuell.
Hela genomsekvensering utvärderar samtidigt alla de över 280 generna som är kopplade till näthinnedystrofi – inklusive djupa intronvariationer, strukturella omarrangemang och den X-bundna RPGR ORF15-regionen – vilket ger den molekylära diagnos som krävs för att bedöma lämpligheten för genterapi.
Ärftlig näthinnedystrofi
Ärftliga näthinnedystrofier (IRD) är en genetiskt heterogen grupp av sjukdomar som orsakar progressiv degenerering av fotoreceptorerna och synförlust. Sammantaget drabbar de cirka 1 av 2 000–3 000 personer världen över – vilket motsvarar cirka 2 miljoner drabbade individer globalt. Över 280 gener har identifierats som orsaker till IRD, däribland retinitis pigmentosa (RP, den vanligaste formen), Lebers medfödda amauros (LCA), Stargardts sjukdom, kon-stavdystrofi, koroideremi, akromatopsi och andra. Arvsmönstren omfattar autosomalt dominant, autosomalt recessivt, X-bundet, mitokondriellt och digeniskt.
De kliniska symtomen varierar beroende på undertyp, men innebär vanligtvis en gradvis försämring av det perifera seendet (stavceller, nattblindhet följt av tunnelseende vid retinitis pigmentosa), det centrala seendet (tappceller, vid Stargardt och tappdystrofier) eller båda. Många IRD-sjukdomar debuterar i barndomen eller i ung vuxen ålder och utvecklas till blindhet enligt lagstiftningen vid medelåldern. Det specifika genen och varianten avgör sjukdomsförloppets hastighet, mönstret för synfältsförlusten och – i allt högre grad – lämpligheten för genspecifika behandlingar och kliniska prövningar.
Voretigene neparvovec (Luxturna), en AAV-baserad genterapi som tillför funktionellt RPE65, godkändes av FDA 2017 för RPE65-bekräftad biallelisk näthinnedystrofi – den första FDA-godkända genterapin för en ärftlig sjukdom. Luxturna återställer orienteringssynen hos patienter med tillräckligt många livsdugliga näthinneceller. Sedan 2017 har utbudet av genterapier för IRD utökats dramatiskt: kliniska prövningar pågår för RPGR (X-bunden RP), CNGA3/CNGB3 (achromatopsi), RS1 (X-bunden retinoschisis), CHM (choroideremi), MERTK, RLBP1 och andra. Molekylär diagnostik som identifierar det specifika orsakande genen är en nödvändig förutsättning för att patienter ska kunna komma i fråga för genterapi – utan den kan patienterna inte få tillgång till dessa synräddande behandlingar.
RPGR ORF15 – den vanligaste orsaken till X-bunden retinitis pigmentosa – innehåller en region med många upprepningar som är rik på puriner, vilket gör att standardsekvensering med korta läslängder ofta inte lyckas kartlägga den korrekt. Helgenomsekvensering (WGS) i kombination med lämplig bioinformatik löser detta tekniskt utmanande genomområde.
Över 280 gener orsakar IRD. Paneltest täcker 50–100 av dessa. Djupa intronvariationer och strukturella omarrangemang – som inte upptäcks av paneltest – står för 10–15 % av de tidigare olösta IRD-fallen. WGS kartlägger hela den genetiska bilden.
För att vara lämplig för genterapi krävs en bekräftad molekylär diagnos – och behandlingsfönstret stängs när fotoreceptorerna dör
Alla genterapier mot IRD kräver en bekräftad molekylär diagnos av det specifika orsakande genen. Luxturna kräver bialleliska RPE65-varianter. Kliniska prövningar av RPGR-genterapi kräver bekräftade patogena RPGR-varianter. Utöver att patienten uppfyller urvalskriterierna kräver de flesta genterapier att det finns tillräckligt många livsdugliga näthinneceller – när fotoreceptorernas nedbrytning är fullbordad kan genterapi inte återställa synen. Varje år som molekylärdiagnosen fördröjs är ett år av fortsatt förlust av fotoreceptorer, vilket minskar tidsfönstret för genterapi. WGS som utförs tidigt i sjukdomsförloppet maximerar den tid som finns tillgänglig för genterapi.
10–15 % av IRD-fallen som inte kan förklaras genom panelanalys kan förklaras genom helgenomsekvensering (WGS) – genom djupa intronvariationer och strukturella omarrangemang
Standardpaneler för IRD-gener testar 50–100 kända gener, men utvärderar endast kodande exoner och angränsande splitsningsställen. Variationer djupt inne i intronerna som skapar kryptiska exoner (dokumenterade i ABCA4, CEP290, USH2A och andra), stora strukturella omarrangemang (inversioner, komplexa deletioner) samt variationer i nyidentifierade IRD-gener förbises. Flera studier visar att WGS löser 10–15 % av IRD-fallen som förblev olösta efter paneltestning, och identifierar den molekylära diagnosen som öppnar dörren till genspecifika kliniska prövningar och nya behandlingar.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig näthinnedystrofi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
