Ärftligt paragangliom-feokromocytom — upp till 40 % av fallen är ärftliga och orsakas av variationer i generna för SDH-subenheterna, där den specifika muterade genen avgör risken för malignitet, sannolikheten för multifokal sjukdom och övervakningsprotokollet.
Vid helgenomsekvensering analyseras generna SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 och alla övriga gener som är associerade med PGL/PCC samtidigt – vilket är avgörande vid ett ärftligt syndrom där den orsakande genen direkt avgör hur den kliniska behandlingen ska utformas.
Ärftligt paragangliom-feokromocytom
Ärftliga paragangliom-feokromocytom-syndrom (PGL/PCC) är en grupp av autosomalt dominanta tumörpredispositionssjukdomar som orsakas av patogena variationer i könscellerna i gener som kodar för subenheter eller sammansättningsfaktorer i succinatdehydrogenaskomplexet (SDH) – en del av mitokondriernas elektronöverföringskedja (komplex II). De fyra kliniskt karakteriserade syndromen är: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) och PGL4 (SDHB), som tillsammans står för cirka 10–15 % av alla fall av paragangliom och feokromocytom. När alla ärftliga orsaker beaktas – inklusive VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX och FH – har upp till 35–40 % av de till synes sporadiska feokromocytom och paragangliom en underliggande orsak i könscellerna.
De kliniska kännetecknen för PGL/PCC-syndrom varierar beroende på vilket gen som orsakar sjukdomen, vilket har direkt betydelse för behandlingen. Patogena varianter i SDHB-genen är förknippade med den högsta förekomsten av maligna paragangliom – cirka 30–40 % av SDHB-associerade tumörer är maligna, jämfört med cirka 5–10 % för SDHD-varianter och sällsynt malignitet vid SDHC. SDHD-varianter är vanligtvis maternellt imprintade – sjukdomen manifesteras nästan uteslutande hos individer som ärver varianten från sin far (den maternella kopian tystas av imprinting), ett unikt arvsmässigt drag vars bristande erkännande leder till feldiagnoser hos avkommor till kvinnliga SDHD-bärare. SDHD-bärare tenderar att ha multifokala paragangliom i huvud och hals.
Den breda differentialdiagnosen vid ärftlig PGL/PCC kräver en omfattande multigenutredning vid första besöket. VHL-syndrom (VHL-genen), MEN2 (RET-genen) och neurofibromatos typ 1 (NF1) orsakar alla feokromocytom och kräver mycket olika former av uppföljning och behandling. Det specifika germlinjen som identifieras avgör övervakningsintensiteten, vilka kroppsdelar som kräver bilddiagnostik, övervakningsfrekvensen, tillvägagångssättet för familjekaskadtestning och den kirurgiska strategin vid multifokal sjukdom. Aktuella riktlinjer från NCCN och Endocrine Society rekommenderar genetisk testning av germlinjen hos alla patienter som uppvisar paragangliom, feokromocytom eller båda, med en omfattande multigenpanelanalys som det föredragna tillvägagångssättet.
SDHD-arvsgången präglas från faderns sida – barn till kvinnliga SDHD-bärare utvecklar inte sjukdomen även om de ärver varianten, medan barn till manliga SDHD-bärare löper den normala autosomalt dominanta risken. Denna unika egenskap måste beaktas vid genetisk rådgivning.
Sekventiell testning av enstaka gener för PGL/PCC är kliniskt föråldrad – upp till 12 olika gener kan orsaka ärftlig PGL/PCC, och ett multigenresultat krävs för att utesluta ärftlig sjukdom. Hela genomsekvensering utvärderar alla dessa gener samtidigt.
Ett negativt SDHB-resultat utesluter inte ärftlig PGL/PCC – SDHC, SDHD, VHL, RET och andra gener måste också undersökas
I patientgrupper med paragangliom har 35–40 % en genetisk orsak. Testning av det enskilda SDHB-genet – som ofta beställs först eftersom risken för malignitet är högst för SDHB – identifierar endast en av flera möjliga ärftliga orsaker. Om SDHB är negativt måste SDHD (det näst vanligaste SDH-genet), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 och MAX utvärderas för att fullfölja den ärftliga utredningen. Sekventiell testning av enskilda gener medför månader av fördröjning och flera provtagningar. Hela genomsekvensering utvärderar alla ärftliga PGL/PCC-gener samtidigt i ett enda test, vilket ger en definitiv bedömning av ärftlighet kontra sporadisk förekomst vid första besöket.
Risken för malignitet inom SDHB påverkar övervakningsfrekvensen och graden av kirurgisk ingrepp
Behandlingen av ärftlig PGL/PCC är genspecifik. SDHB-bärare som genomgått resektion av primärtumörer kräver mer frekvent bilddiagnostisk uppföljning efter operationen – vanligtvis årlig helkropps-PRRT/PET eller MR – på grund av den 30–40-procentiga andelen malign transformation. SDHD-bärare övervakas med avseende på multifokala lesioner i huvud- och halsregionen och genomgår ofta aktiv övervakning av långsamt växande primära paragangliom i huvud- och halsregionen istället för omedelbar kirurgisk resektion. Skillnaderna i övervakningsintensitet, val av bilddiagnostik och kirurgiska beslut mellan SDHB- och SDHD-bärare är betydande – en distinktion som kräver en precis molekylär diagnos från en fullständig multigenutvärdering.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftligt paragangliom-feokromocytom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
