Ärftlig pankreatit – återkommande akut pankreatit som debuterar i barndomen och medför en livstidsrisk på 40 % för bukspottkörtelcancer, där molekylär diagnostik möjliggör deltagande i övervakningsprogram som kan upptäcka cancer i ett stadium då den fortfarande går att bota.
Hela genomsekvensering utvärderar PRSS1, SPINK1, CTRC och CFTR samtidigt – den fullständiga molekylära panelen för ärftlig pankreatit – vilket möjliggör riskstratifierad övervakning av bukspottkörtelcancer och välgrundad genetisk rådgivning.
Ärftlig pankreatit
Ärftlig pankreatit (HP) är en autosomalt dominant sjukdom som främst orsakas av funktionsförstärkande varianter i PRSS1 (katjoniskt trypsinogen, kromosom 7q34). PRSS1-varianter förhindrar autoinaktivering av trypsin, vilket leder till för tidig aktivering av trypsinogen i bukspottkörteln och återkommande autodigestion i bukspottkörteln. De vanligaste patogena varianterna är p.Arg122His (R122H) och p.Asn29Ile (N29I). Ytterligare gener bidrar till mottagligheten för pankreatit: SPINK1 (serinproteasinhibitor av Kazal-typ 1, en trypsininhibitor), CTRC (chymotrypsin C, involverat i nedbrytningen av trypsin) och CFTR (cystisk fibros transmembranledningsregulator – heterozygota CFTR-varianter ökar risken för kronisk pankreatit).
HP yttrar sig vanligtvis genom en första episod av akut pankreatit under barndomen (medianålder 10 år). Återkommande episoder av akut pankreatit utvecklas till kronisk pankreatit med exokrin insufficiens (fettmalabsorption, steatorré, näringsbrist) och endokrin insufficiens (pankreatogen diabetes). Det avgörande kliniska problemet är en dramatiskt förhöjd livstidsrisk för adenokarcinom i bukspottkörteln – cirka 40 % vid 70 års ålder, vilket motsvarar en 50–80 gånger högre risk jämfört med den allmänna befolkningen. Detta är den högsta kända familjära risken för bukspottkörtelcancer.
Konsortiet International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) och NCCN:s riktlinjer rekommenderar årlig övervakning av bukspottkörtelcancer – endoskopisk ultraljudsundersökning (EUS) och/eller magnetisk resonanskolangiopankreatografi (MRCP) – med start vid 40 års ålder (eller 20 år efter symtomdebut, beroende på vilket som inträffar först) för patienter med bekräftad ärftlig pankreatit. Flera fall av bukspottkörtelcancer i tidigt stadium har upptäckts genom dessa övervakningsprogram, vilket innebär en överlevnadsfördel som inte skulle vara möjlig utan screening. För att kunna delta i formella övervakningsprogram krävs molekylär bekräftelse av HP-diagnosen.
Personer som är heterozygota bärare av CFTR-genen (och som inte har cystisk fibros) löper en cirka 2–4 gånger högre risk att drabbas av kronisk pankreatit, särskilt om de bär på en ytterligare känslighetsvariant i SPINK1- eller CTRC-genen.
Återkommande pankreatit hos unga personer har flera genetiska orsaker. PRSS1, SPINK1, CTRC och CFTR måste alla undersökas – tillsammans med gen-gen-interaktioner – för att fastställa den fullständiga genetiska riskprofilen för pankreatit.
En livstidsrisk på 40 % för bukspottkörtelcancer är något man kan göra något åt – övervakningsprogram upptäcker cancer i stadier då den går att bota
Adenokarcinom i bukspottkörteln är den dödligaste av de vanligaste cancerformerna – 5-årsöverlevnaden är cirka 12 % för alla stadier och cirka 44 % för lokaliserad sjukdom. Vid ärftlig pankreatit motiverar den 40-procentiga livstidsrisken årlig övervakning med EUS/MRCP från 40 års ålder (CAPS-konsensus). Flera fall av bukspottkörtelcancer i tidigt stadium har upptäckts genom HP-specifika screeningprogram, vilket möjliggör kirurgisk resektion i kurativt syfte. Utan molekylär HP-diagnos kanske patienterna inte remitteras till dessa övervakningsprogram – utan får istället standardriskövervakning som inte inkluderar bilddiagnostik av bukspottkörteln.
Det är interaktioner mellan olika gener som avgör om en bärare av SPINK1-genen utvecklar pankreatit – flera gener måste utvärderas tillsammans
SPINK1-varianter (särskilt p.Asn34Ser, bärarfrekvens cirka 1–3 % i europeiska populationer) har inte full penetrans – de flesta bärare utvecklar aldrig pankreatit. SPINK1-varianter ökar dock risken för pankreatit dramatiskt i kombination med heterozygota CFTR-varianter, CTRC-varianter eller miljöfaktorer (alkoholkonsumtion, rökning). Denna gen-gen-interaktion innebär att en isolerad utvärdering av ett enda pankreatitgen ger ofullständig riskinformation. Hela genomsekvensering utvärderar PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR och ytterligare känslighetsloci samtidigt, vilket ger en fullständig bild av den genetiska riskarkitekturen.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig pankreatit och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
