HLRCC – ett ärftligt cancersyndrom där njurcellscancer sprider sig redan när tumörerna är mycket små, vilket gör att vanliga protokoll för aktiv övervakning är farliga och kräver omedelbart kirurgiskt ingrepp vid varje misstänkt njurlesion.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar alla FH-varianter (fumarat-hydratas) – vilket ger en molekylär diagnos som i grunden förändrar hanteringen av njurmassor från en ”vänta och se”-strategi till ”operera omedelbart”.
Ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer
Hereditär leiomyomatos och njurcellscancer (HLRCC, Reeds syndrom) är ett autosomalt dominant syndrom som ökar risken för cancer och orsakas av heterozygota patogena varianter i FH-genen (fumarat-hydratas, kromosom 1q43). FH är en tumörsuppressor som fungerar i trikarboxylsyracykeln (TCA-cykeln) – FH-brist orsakar ansamling av fumarat, vilket hämmar prolylhydroxylaser och stabiliserar HIF (hypoxiinducerbar faktor), vilket driver ett pseudohypoxiskt onkogent program. HLRCC ger upphov till tre kliniska drag: kutana leiomyom (smärtsamma hudknölar hos ~76 %), uterinleiomyom (myom, ofta symtomatiska före 30 års ålder hos ~77 % av kvinnorna) och njurcellscancer (~15–25 % livstidsrisk).
Njurcellscancern vid HLRCC är papillär RCC av typ 2 – och den är exceptionellt aggressiv. Till skillnad från den långsamt växande RCC som ses vid VHL-sjukdom eller andra ärftliga RCC-syndrom kan HLRCC-associerad RCC sprida sig redan när primärtumören bara är 1–2 centimeter stor. Denna biologiska aggressivitet förändrar behandlingsparadigmet i grunden: standardprotokoll för aktiv övervakning av små njurtumörer (≤4 cm, vilket är lämpligt för de flesta sporadiska RCC) är FARLIGA vid HLRCC. Alla solida njurlesioner hos en HLRCC-patient bör betraktas som potentiellt aggressiva och behandlas med omedelbar kirurgisk excision, inte observation.
HLRCC är underdiagnostiserat eftersom de enskilda symtomen – hudknölar och livmodermyom – är vanliga i den allmänna befolkningen och ofta behandlas av hudläkare och gynekologer utan att man beaktar det ärftliga cancersammanhanget. Smärtsamma hudleiomyom (som kännetecknas av känslighet för kyla) är den mest specifika kliniska ledtråden. Myom som uppträder tidigt och kräver hysterektomi före 30 års ålder bör också leda till en utvärdering av familjär cancer. En molekylär diagnos av familjär cancer utlöser det specifika övervakningsprotokollet för HLRCC-njurar (årlig högkvalitativ MR, inte ultraljud) som inte kan genomföras utan att man vet att patienten bär på en patogen variant av familjär cancer.
Aktiv övervakning av små njurtumörer – standardbehandling för de flesta fall av njurcellscancer – är KONTRAINDICERAD vid HLRCC. Den aggressiva biologiska karaktären innebär att även HLRCC-tumörer på 1–2 cm kan sprida sig. Alla solida njurlesioner kräver omedelbar kirurgisk borttagning.
Standardprotokoll för behandling av njurcellscancer utgår från att sjukdomen har en långsam utveckling. Fibromatos typ 1-associerad njurcellscancer har däremot en aggressiv utveckling som strider mot detta antagande. En molekylär diagnos av fibromatos typ 1 utlöser det övervaknings- och behandlingsprotokoll som förhindrar metastasering.
Standardmässig aktiv övervakning leder till dödsfall hos HLRCC-patienter – molekylär FH-diagnos förändrar hur brådskande det är att operera njurtumörer
För sporadiska små njurtumörer (≤4 cm) är aktiv övervakning med bilddiagnostisk uppföljning en vedertagen behandlingsstrategi, eftersom de flesta är lågmaligna och växer långsamt. Vid HLRCC innebär tillämpningen av samma övervakningsstrategi på en 2 cm stor papillär RCC av typ 2 en risk för att metastaser sprids innan övervakningsprotokollet utlöser en intervention. Flera HLRCC-patienter har utvecklat metastaserande sjukdom från primärtumörer som skulle ha hanterats med övervakning enligt standardprotokoll för RCC. En molekylär FH-diagnos innan någon njurtumör upptäcks möjliggör det HLRCC-specifika protokollet: årlig MR-övervakning och omedelbar operation vid varje solid lesion.
Smärtsamma hudknölar + tidiga myom = tänk på HLRCC. De flesta hudläkare och gynekologer ser inte detta samband
Kutana leiomyom (smärtsamma, köldkänsliga hudknölar som vanligtvis uppträder på bålen och extremiteterna) och tidigt uppkomna livmoderleiomyom är var för sig vanliga – men när de förekommer tillsammans, särskilt vid familjehistoria av njurcancer, bör detta leda till en utredning av familjär hyperplasi (FH). Många HLRCC-familjer identifieras först efter att en familjemedlem har utvecklat metastaserande RCC – vid vilken tidpunkt cancern ofta är obotlig. WGS som utförs av någon anledning kan identifiera FH-varianter av en slump, vilket sätter igång det njurövervakningsprogram som skulle ha upptäckt cancern i ett botbart stadium.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer samt andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
