Hereditär hemorragisk telangiektasi – den dolda orsaken till stroke hos unga vuxna, orsakad av paradoxal emboli via pulmonella arteriovenösa missbildningar, i ett tillstånd där 30–40 % av patienterna aldrig vet om att de har sjukdomen förrän en neurologisk händelse inträffar.
Hela genomsekvensering identifierar varianter av ENG, ACVRL1 och SMAD4 – vilket gör det möjligt att skilja mellan olika HHT-typer med olika mönster av arteriovenösa missbildningar – och fastställer den diagnos som leder till screening för arteriovenösa missbildningar i lungorna, vilket förebygger stroke.
Ärftlig hemorragisk telangiektasi
Hereditär hemorragisk telangiektasi (HHT), även känd som Osler-Weber-Rendu-syndrom, är en autosomalt dominant vaskulär sjukdom som orsakas av patogena varianter i gener som kodar för proteiner i den arteriella signalvägen BMP/TGF-β, vilket leder till onormal utveckling av blodkärl med bildning av arteriovenösa missbildningar (AVM). AVM är direkta arteriovenösa förbindelser som saknar normala kapillärbäddar – de kan blöda, orsaka hjärtsvikt med högt utflöde och göra det möjligt för venöst blod att kringgå lungfiltreringen. HHT drabbar cirka 1 av 5 000–8 000 personer världen över. Den klassiska kliniska triaden – återkommande näsblödningar (epistaxis), mukokutana telangiektasier och AVM i inre organ – möjliggör ofta en klinisk diagnos, men AVM i lungor och hjärna kan vara asymptomatiska fram till en katastrofal händelse.
HHT är genetiskt heterogent. Typ 1 (ENG – endoglin, kromosom 9q34.11) och typ 2 (ACVRL1 – activinreceptorliknande kinas 1, kromosom 12q13.13) står vardera för cirka 40–45 % av de molekylärt bekräftade fallen av HHT. Patogena varianter av SMAD4 står för cirka 2 % och orsakar ett kombinerat juvenil polypos/HHT-syndrom. Sällsynta varianter i RASA1 och EPHB4 orsakar ett besläktat syndrom. ENG-varianter är förknippade med högre förekomst av pulmonella AVM (förekommer hos cirka 60–80 % av HHT1-patienterna) jämfört med ACVRL1 (30–40 % av HHT2-patienterna). ACVRL1-varianter är förknippade med en högre förekomst av hepatiska AVM och pulmonell hypertension.
AVM i lungorna är den form av HHT som medför den mest akuta livsfaran. Shuntning från höger till vänster möjliggör paradoxal emboli – venösa tromber, bakterier eller luftbubblor som normalt skulle filtreras bort i lungkapillärbädden passerar direkt in i den systemiska cirkulationen och orsakar ischemisk stroke, hjärnabscess eller systemisk emboli. Risken är proportionell mot storleken på AVM i lungorna; AVM med tillförande artärer ≥3 mm behandlas profylaktiskt med emboloterapi. Uppskattningsvis 30–40 % av HHT-patienter med pulmonala AVM drabbas av stroke eller TIA som sin första neurologiska händelse innan diagnosen fastställs. Screening av pulmonala AVM genom transtorakal kontrastekokardiografi eller bröst-CT – i kombination med emboloterapi för behandlingsbara lesioner – är livräddande när den påbörjas vid diagnos.
SMAD4-varianter orsakar en kombinerad fenotyp av juvenil polypos och HHT. Dessa patienter behöver övervakning av gastrointestinal polypos utöver standardbehandlingen för HHT – ett kliniskt behov som endast uppmärksammas när den specifika SMAD4-genotypen har identifierats.
ENG och ACVRL1 har olika kliniska profiler och olika fördelning av AVM-lokaliseringar. SMAD4 orsakar ett kombinerat syndrom som kräver övervakning av mag-tarmkanalen. Hela genomsekvensering identifierar alla tre generna samtidigt och avslöjar patogena stora deletioner som standardpanelsekvensering missar.
HHT-typen avgör var AVM bildas – och var övervakningen bör inriktas
HHT typ 1 (ENG) är förknippad med högre förekomst av pulmonella AVM och kräver mer omfattande screening med både kontrastekokardiografi och datortomografi av bröstkorgen. HHT typ 2 (ACVRL1) är förknippad med högre förekomst av hepatiska AVM och leverpåverkan, där en del av patienterna utvecklar hjärtsvikt med högt utflöde och pulmonell hypertension till följd av shuntbildning i levern. Denna kliniska distinktion styr intensiteten i den organspecifika övervakningen och påverkar behandlingsbesluten – bevacizumab har visat sig vara särskilt effektivt vid leverpåverkan vid HHT2. Att veta vilket gen som är muterat genom en fullständig molekylär diagnos, snarare än att enbart förlita sig på kliniska kriterier, möjliggör en genotypanpassad övervakning redan från början.
Stora deletioner av ENG och ACVRL1 står för 10–20 % av fallen av HHT – något som inte upptäcks med vanliga sekvenseringspaneler
Både ENG och ACVRL1 har dokumenterade stora genomiska deletioner hos cirka 10–20 % av de familjer där HHT har bekräftats molekylärt. Vid standardsekvensering utan analys av kopiantalsvariationer kommer dessa omarrangemang att förbises, vilket leder till ett falskt negativt resultat i familjer där en deletion är den orsakande varianten. Ett falskt negativt molekylärt HHT-resultat i en familj där den kliniska diagnosen HHT är stark – flera familjemedlemmar som drabbats av näsblod, mukokutana telangiektasier och en historia av pulmonell AVM – kan fördröja eller förhindra kaskadgenetisk testning av riskutsatta släktingar, som då inte får screening för pulmonell AVM och förblir utsatta för stroke. Helgenomsekvensering ger både detektering av punktmutationer och analys av kopiantalsvariationer i ett enda test.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig hemorragisk telangiektasi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
