Ärftlig dystoni – från DYT1-TOR1A (där djup hjärnstimulering förändrar prognosen) till doparesponsiv dystoni (där en enda levodopatablett kan göra att ett barn som sitter i rullstol kan börja gå) – molekylär diagnostik banar väg för rätt behandling.
Genomsekvensering av hela genomet kartlägger alla gener som är kopplade till ärftlig dystoni – TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B och andra – och gör det möjligt att skilja mellan behandlingsbar doparesponsiv dystoni och andra former som kräver andra behandlingsstrategier.
Ärftlig dystoni
Ärftliga dystonier är en genetiskt heterogen grupp av rörelsestörningar som kännetecknas av ihållande eller intermittenta ofrivilliga muskelsammandragningar som orsakar onormala kroppsställningar och rörelser. Över 30 genetiska former har identifierats (DYT1 till DYT28+). De två kliniskt viktigaste är DYT1 (TOR1A GAG-deletion, den vanligaste primära dystonin hos ashkenaziska judar med en bärarfrekvens på cirka 1:3 000) och doparesponsiv dystoni (DRD, oftast orsakad av GCH1-varianter – DYT5a, eller TH-varianter – DYT5b).
Dopa-responsiv dystoni (DRD) är en av de neurologiska sjukdomar som kan behandlas med mest dramatiska resultat. GCH1-varianter (autosomalt dominant med nedsatt penetrans, särskilt hos män) hämmar syntesen av tetrahydrobiopterin, vilket minskar dopaminproduktionen i basala ganglierna. Barn uppvisar progressiv dystoni i nedre extremiteterna, vanligtvis med dygnsvariationer (värre på kvällen, bättre efter sömn) – ett kliniskt tecken som ofta förbises. DRD svarar fullständigt och varaktigt på lågdos levodopa – ofta 50–100 mg dagligen – med dramatisk förbättring inom några dagar. Många DRD-patienter feldiagnostiseras som cerebral pares i åratal och förblir rullstolsbundna, trots att den effektiva behandlingen kostar några öre per dag.
DYT1-dystoni (TOR1A GAG-deletion) drabbar ungefär 1 av 9 000–16 000 ashkenaziska judar och yttrar sig vanligtvis under barndomen i form av dystoni i armar och ben som kan sprida sig till hela kroppen. Till skillnad från DRD svarar DYT1 inte särskilt bra på levodopa. Djup hjärnstimulering (DBS) av globus pallidus internus är mycket effektivt vid DYT1 – det ger en varaktig minskning av dystonins svårighetsgrad med 50–90 %. Resultaten av DBS vid DYT1 är bland de bästa av alla dystonityper, och tidig DBS (innan fasta skelettkontrakturer utvecklas) ger överlägsna resultat. Molekylär DYT1-bekräftelse identifierar patienter med den bästa DBS-prognosen.
DRD/GCH1 är kanske den missade diagnos inom barnneurologin som är lättast att behandla. Alla barn med dystoni – särskilt de med dygnsvariationer eller gradvis försämrad gångförmåga – bör få en prövningsbehandling med levodopa. Många diagnoser av ”cerebral pares” beror i själva verket på GCH1-variationer.
Dystonigenet avgör om levodopa, djup hjärnstimulering eller andra behandlingsmetoder är lämpliga. Om DRD feldiagnostiseras som cerebral pares innebär det år av onödigt funktionshinder – ett enda genetiskt test förändrar allt.
Patienter med dopa-responsiv dystoni som feldiagnostiserats som cerebral pares tillbringar år i rullstol – trots att behandlingen kostar bara några öre per dag
Flera publicerade fallserier visar att patienter med DRD har feldiagnostiserats som cerebral pares under 10–30 år. Den diagnostiska ledtråden – dygnsvariation (försämring på eftermiddagen/kvällen, förbättring efter sömn) – framkommer ofta inte vid anamnesupptagningen. En terapeutisk levodopabehandling bör prövas hos alla barn med oförklarlig dystoni, men utförs ofta inte eftersom läkaren är övertygad om diagnosen CP. WGS identifierar GCH1- och TH-varianter definitivt, vilket utlöser levodopabehandlingen som förvandlar patientens liv från rullstolsberoende till självständigt rörlig.
Resultaten av djupvärstimulering (DBS) är bäst vid DYT1 – en molekylär bekräftelse av TOR1A identifierar de patienter som har störst sannolikhet för framgång med DBS
Responsen på djup hjärnstimulering varierar kraftigt beroende på dystonins etiologi. Patienter med DYT1 (TOR1A) uppnår en minskning på 50–90 % av dystonins svårighetsgrad – vilket är ett av de bästa resultaten för DBS vid rörelsestörningar. Sekundär och komplex dystoni uppnår vanligtvis endast en förbättring på 20–30 %. Molekylär TOR1A-bekräftelse identifierar de patienter som har störst sannolikhet att dra nytta av DBS, vilket underlättar det kirurgiska beslutet och skapar rimliga förväntningar. Dessutom ger tidig DBS, innan fasta skelettdeformiteter utvecklas, överlägsna resultat – ytterligare ett argument för tidig molekylär diagnos.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →You want to know before something forces the question.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftlig dystoni och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
