Ärftligt angioödem – oförutsägbara, ibland livshotande svullnadsattacker som tidigare medförde en livstidsdödlighet på 30 % på grund av struphuvudkomplikationer, men som nu helt kan förebyggas med molekylär diagnostik och mekanismriktad behandling.
Hela genomsekvensering identifierar alla molekylära subtyper av ärftligt angioödem – SERPING1-varianter (typ 1 och 2), F12-varianter (typ 3) och ANGPT1/PLG-varianter – vilket möjliggör val mellan tre olika godkända behandlingsmetoder.
Ärftligt angioödem
Hereditärt angioödem (HAE) är en potentiellt livshotande genetisk sjukdom som kännetecknas av återkommande episoder av subkutant och submukosalt ödem, vilket oftast drabbar extremiteterna, ansiktet, mag-tarmkanalen och struphuvudet. HAE drabbar ungefär 1 av 50 000 personer världen över och är autosomalt dominant med enhetlig penetrans men mycket varierande uttrycksgrad. Attacker i struphuvudet är den mest fruktade komplikationen – utan behandling har HAE historiskt sett en dödlighet på cirka 30 % till följd av obstruktion i de övre luftvägarna. Med moderna behovsbaserade och profylaktiska behandlingar kan dödligheten effektivt elimineras när diagnosen har fastställts.
HAE är genetiskt heterogent. De vanligaste formerna – HAE typ 1 och 2 – orsakas av patogena varianter av SERPING1 som kodar för C1-hämmare. Typ 1 (~85 %) innebär minskad mängd C1-INH; typ 2 (~15 %) innebär normal eller förhöjd mängd men dysfunktionellt protein. Båda typerna diagnostiseras genom mätning av C1-INH-nivå och funktionell aktivitet, tillsammans med minskade C4-komplementnivåer. HAE typ 3 (HAE med normalt C1-INH), som främst drabbar kvinnor och ofta utlöses eller förvärras av östrogen, orsakas av patogena varianter i F12 (faktor XII) i cirka 25 % av fallen; övriga fall har varianter i ANGPT1 (angiopoietin-1), PLG (plasminogen), KNG1 eller MYOF, medan resten är genetiskt oklara. HAE typ 3 kännetecknas av normala komplementvärden, vilket gör diagnosen helt genberoende.
Behandlingslandskapet för HAE har förändrats genom flera godkända läkemedel med specifika verkningsmekanismer: ersättning med C1-hämmarkoncentrat (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasmakallikreinhämmare (lanadelumab för profylax, subkutant icatibant vid behov), bradykininreceptorantagonist (icatibant) samt, senast, garadacumab och donidalorsen. Valet av behandling och dosering kan påverkas av molekylär subtyp – till exempel har patienter med HAE typ 3 ofta olika utlösande faktorer och hormonkänslighet som påverkar behandlingen. Alla godkända behandlingar ger skydd oavsett om genotypen är SERPING1 eller F12, men den framväxande precisionsmedicinen belönar i allt högre grad en exakt molekylär diagnos.
HAE med normalt C1-INH (typ 3) uppvisar normala komplementvärden och kan inte upptäckas med standardmässiga biokemiska HAE-tester. Endast molekylär genotypning kan bekräfta diagnosen för denna subtyp – och en bekräftad variant av F12, ANGPT1 eller PLG ligger till grund för behandlingen och möjliggör kaskadtestning av familjemedlemmar.
HAE typ 3 med normalt C1-INH uppvisar normala komplementvärden och kan inte påvisas med standardmässiga biokemiska tester. Molekylär diagnostik är det enda sättet att bekräfta diagnosen – och genom att sekvensera hela genomet kan alla kända HAE-gener utvärderas i ett enda test.
HAE typ 3 upptäcks inte alls vid vanliga komplementtester – endast gensekvensering kan bekräfta diagnosen
Standarddiagnosen för HAE baseras på biokemiska mätningar: C1-INH-antigennivå, C1-INH-funktionell aktivitet och C4. Dessa tester identifierar på ett tillförlitligt sätt HAE typ 1 och 2, som båda orsakas av SERPING1-varianter med C1-INH-brist. HAE typ 3 – som kan drabba så många som 1 av 100 000 kvinnor – har dock helt normala C4-, C1-INH-nivåer och C1-INH-funktion. Kvinnor med återkommande oförklarligt angioödem, normala komplementstudier och symtom som förvärras vid användning av p-piller, graviditet eller hormonbehandling kan ha HAE typ 3 och förbli odiagnostiserade i åratal. Molekylär testning av F12, ANGPT1 och PLG är det enda sättet att bekräfta denna diagnos.
Kunskap om den exakta SERPING1-varianten möjliggör familjekaskadtestning och gör det möjligt att dela in patienter i grupper utifrån lämplighet för nya behandlingar
Nya HAE-behandlingar – däribland metoder baserade på RNA-interferens riktade mot plasmakallikrein – har utvecklats med en mekanismspecifikitet som kan leda till olika respons beroende på HAE-subtyp. Typen av SERPING1-variant (missense, null, splicing) är kopplad till klassificeringen av HAE typ 1 respektive typ 2, vilket är avgörande för tolkningen av funktionella C1-INH-analyser. Kaskadtestning av familjen — för att identifiera riskutsatta släktingar före en första larynxattack — förebygger dödsfall och kräver kunskap om den exakta familjevarianten. Hela genomsekvensering ger den fullständiga SERPING1-kodningen och intronsekvensen, vilket detekterar alla varianttyper inklusive stora deletioner som står för cirka 10–20 % av de patogena SERPING1-varianterna.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ärftligt angioödem och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
