Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Immunologiska

Hereditärt angioödem

Helgenomsekvensering identifierar alla molekylära undertyper av hereditärt angioödem: SERPING1-varianter (typ 1 och 2), F12-varianter (typ 3) samt ANGPT1- och PLG-varianter, vilket möjliggör val bland tre skilda godkända behandlingsmekanismer.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av återkommande, oförutsägbara attacker av kraftig svullnad som kan drabba huden, de övre luftvägarna och mag-tarmkanalen. Den orsakas av brist på eller nedsatt funktion hos C1-esterashämmarprotein.

Hereditärt angioödem (HAE) är ett potentiellt livshotande genetiskt tillstånd som kännetecknas av återkommande episoder av subkutant och submukost ödem, vanligast i extremiteterna, ansiktet, mag-tarmkanalen och larynx. HAE förekommer hos cirka 1 på 50 000 individer världen över, med autosomalt dominant arv, enhetlig penetrans men mycket varierande expressivitet. Attacker i larynx är den mest fruktade komplikationen; obehandlat har HAE historiskt haft en dödlighet på cirka 30 % till följd av luftvägsobstruktion i övre luftvägarna. Med moderna behandlingar vid behov och profylaktiska behandlingar kan dödligheten effektivt elimineras när diagnosen har fastställts.

HAE är genetiskt heterogent. De vanligaste formerna, HAE typ 1 och 2, orsakas av patogena SERPING1-varianter som kodar för C1-hämmare. Typ 1 (cirka 85 %) innebär minskad mängd C1-INH; typ 2 (cirka 15 %) innebär normal eller förhöjd mängd men ett dysfunktionellt protein. Båda typerna diagnosticeras genom mätning av C1-INH-nivå och funktionell aktivitet, tillsammans med minskade komplementnivåer av C4. HAE typ 3 (HAE med normalt C1-INH), som främst drabbar kvinnor och ofta utlöses eller förvärras av östrogen, orsakas i cirka 25 % av fallen av patogena varianter i F12 (faktor XII); andra fall har varianter i ANGPT1 (angiopoietin-1), PLG (plasminogen), KNG1 eller MYOF, medan resten är genetiskt oklart. HAE typ 3 har typiskt normala komplementvärden, vilket gör att diagnosen helt är beroende av gentestning.

Behandlingslandskapet för HAE har förändrats genom flera mekanismspecifika godkända läkemedel: ersättning med C1-hämmarkoncentrat (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasmakallikreinhämmare (lanadelumab för profylax, subkutant icatibant vid behov), bradykininreceptorantagonist (icatibant) och, senast, garadacumab och donidalorsen. Val av behandling och dosering kan påverkas av molekylär undertyp; till exempel har patienter med HAE typ 3 ofta andra utlösande faktorer och en annan hormonkänslighet, vilket styr behandlingen. Alla godkända behandlingar ger skydd oavsett SERPING1- eller F12-genotyp, men det framväxande landskapet inom precisionsmedicin premierar allt mer en exakt molekylär diagnos.

HAE med normalt C1-INH (typ 3) har normala komplementvärden och är osynligt för standardmässig biokemisk HAE-testning. Endast molekylär genotypning kan bekräfta diagnosen i denna undertyp, och en bekräftad F12-, ANGPT1- eller PLG-variant styr behandlingen och möjliggör kaskadtestning i familjen.

De 2 tillstånd vi analyserar

Hereditärt angioödem

Autosomalt dominant

Hereditärt angioödem (HAE) är en genetisk sjukdom som kännetecknas av tillfälliga och återkommande ödem i underhuden och/eller submukosa vävnader, vilket ger svullnad och/eller buksmärta.

Vad en diagnos förändrar

Behovsbehandling: C1-INH-koncentrat, icatibant (B2-receptorantagonist) eller ekallantid; profylax: lanadelumab, garadacumab, C1-INH-koncentrat; undvikande av östrogenhaltiga läkemedel vid typ 3

Analyserade gener

Även känd som

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Inkluderar 12 relaterade undertyper ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Brist på C1-hämmare

Autosomalt dominant

Ärftlig brist på eller nedsatt funktion hos C1-hämmare, orsakad av förändringar i SERPING1, vilket leder till återkommande svullnadsattacker.

Även känd som

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Varför helgenomsekvensering

HAE typ 3 med normalt C1-INH har normala komplementvärden och kan inte upptäckas med standardmässig biokemisk testning. Molekylär diagnostik är den enda vägen till bekräftelse, och helgenomsekvensering undersöker alla kända HAE-gener i ett enda test.

HAE typ 3 missas helt av standardtestning av komplement: endast genanalys kan bekräfta den

Standarddiagnostik för HAE bygger på biokemiska mätningar: C1-INH-antigennivå, C1-INH-funktionell aktivitet och C4. Dessa tester identifierar pålitligt HAE typ 1 och 2, som båda orsakas av SERPING1-varianter med C1-INH-brist. HAE typ 3, som kan drabba upp till 1 på 100 000 kvinnor, har dock helt normala värden för C4, C1-INH-nivå och C1-INH-funktion. Kvinnor med återkommande oförklarat angioödem, normala komplementvärden och symtom som förvärras av p-piller, graviditet eller hormonersättningsbehandling (HRT) kan ha HAE typ 3 och förbli odiagnostiserade i åratal. Molekylär testning av F12, ANGPT1 och PLG är den enda vägen till att bekräfta denna diagnos.

Kännedom om den exakta SERPING1-varianten möjliggör kaskadtestning i släkten och avgör vilka som är aktuella för ny behandling

Nya HAE-behandlingar, inklusive metoder baserade på RNA-interferens som riktar sig mot plasmakallikrein, har utvecklats med mekanismspecificitet som kan leda till olika respons beroende på HAE-undertyp. SERPING1-variantens typ (missense, nollvarianter, splitsningsvarianter) är förknippad med klassificeringen HAE typ 1 respektive typ 2, vilket styr tolkningen av funktionella C1-INH-analyser. Kaskadtestning i familjen, där personer med risk identifieras innan en första attack i larynx, förhindrar dödsfall och kräver kännedom om den exakta varianten i familjen. Helgenomsekvensering ger den fullständiga kodande och introniska sekvensen för SERPING1 och upptäcker alla typer av varianter, inklusive stora deletioner som står för cirka 10–20 % av de patogena varianterna i SERPING1.

Andra immunologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test