Gilberts syndrom – en vanlig, ofarlig levervariant som får klinisk betydelse när man påbörjar behandling med cellgifter eller antiretrovirala läkemedel.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera varianter av UGT1A1 som avgör hur säkert du bryter ned cellgifter, antiretrovirala läkemedel och andra viktiga läkemedel.
Gilberts syndrom
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
Den avgörande betydelsen av Gilbert-genotypning framträder i farmakogenomiska sammanhang. Homozygoter för UGT1A1*28 utsätts för allvarlig dosbegränsande toxicitet vid behandling med flera olika cytostatika och antiretrovirala läkemedel. Variantfrekvenserna varierar markant beroende på etnicitet: cirka 26–31 % av kaukasier bär på minst en *28-allel, medan 42–45 % av afroamerikaner och en ännu högre andel av asiatiska populationer bär på *28-alleler. Ytterligare UGT1A1-varianter förekommer i specifika populationer – UGT1A1*6 och *7 hos östasiatiska populationer; UGT1A1*5-varianter hos vissa populationer – vilka alla påverkar läkemedelsmetabolismen.
Det är avgörande att känna till UGT1A1-statusen innan man förskriver läkemedel vars metabolism och utsöndring är beroende av UGT1A1. För en patient med homozygot lågmetaboliserande status avseende UGT1A1 måste dosreduktioner planeras i förväg innan behandlingen påbörjas, och inte upptäckas först efter att allvarlig toxicitet har uppstått. Genetisk rådgivning bör säkerställa att alla patienter som diagnostiserats med Gilberts syndrom eller identifierats genom UGT1A1-screening har dokumentation i sin journal och att resultatet kommuniceras till onkologi, infektionssjukdomar och andra förskrivare av läkemedel som är UGT1A1-substrat.
Variationer i UGT1A1 skiljer sig åt beroende på etniskt ursprung: *28 är vanligast hos européer; *6 och *7 dominerar hos östasiatiska populationer; sällsynta variationer hos andra grupper kan påverka enzymets funktion.
Standardpaneler för farmakogenomik testar endast *28. De missar härstamningsspecifika varianter och andra funktionella UGT1A1-mutationer.
Den variant som påverkar läkemedelssäkerheten kan vara populationsspecifik
Standardpaneler för farmakogenomik testar UGT1A1*28, den vanligaste varianten i europeiska populationer. Detta tillvägagångssätt förbiser dock kliniskt betydelsefulla varianter hos andra etniska grupper: UGT1A1*6 och *7, som främst förekommer i östasiatiska populationer, minskar också enzymaktiviteten avsevärt och medför identiska utmaningar när det gäller läkemedelsmetabolismen. Patienter av afrikansk härkomst, spansktalande härkomst och andra icke-europeiska populationer bär på ytterligare sällsynta varianter som påverkar UGT1A1-funktionen. Standardpaneltestning skapar en härkomstspecifik blindhet, vilket innebär att populationer utanför den europeiska härstamningen saknar fullständig genetisk information. Hela genomsekvensering fångar upp den fullständiga UGT1A1-sekvensen, vilket ger omfattande variantdetektering i alla populationer.
Din genotyp avgör vilken dos som är säker vid behandling av cancer och virussjukdomar
I FDA:s produktinformation för irinotekan (en topoisomeras I-hämmare som används vid kolorektal cancer, lungcancer och äggstockscancer) ingår en rekommendation om genotypning av UGT1A1: patienter som är UGT1A1*28-homozygoter behöver en 25–30-procentig sänkning av startdosen av irinotekan för att undvika svår neutropeni och diarré (frekvensen av toxicitet av grad 3–4 är ungefär tre gånger högre hos homozygoter utan dosreduktion). På samma sätt upplever UGT1A1*28-homozygoter som behandlas med atazanavir (en proteashämmare) högre förekomst av hyperbilirubinemi. En dokumenterad UGT1A1-genotyp i journalen förhindrar dosbegränsande toxicitet och möjliggör en säker och effektiv fortsättning av behandlingen.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Gilberts syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
