Galaktosemi – ett metaboliskt akut tillstånd hos nyfödda där laktos från bröstmjölk eller modersmjölksersättning orsakar leversvikt, blodförgiftning och hjärnskador under de första dagarna i livet hos obehandlade spädbarn med GALT-brist.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar den fullständiga GALT-genotypen – inklusive sammansatta heterozygota kombinationer som avgör variationen i det långsiktiga utfallet – och ger därmed den exakta molekylära diagnos som enzymanalyser vid nyföddsscreening inte kan tillhandahålla.
Galaktosemi
Klassisk galaktosemi är en autosomal recessiv medfödd störning i galaktosmetabolismen som orsakas av patogena varianter i GALT-genen (galaktos-1-fosfat-uridyltransferas) på kromosom 9p13.3. GALT-genen kodar för det enzym som omvandlar galaktos-1-fosfat och UDP-glukos till UDP-galaktos och glukos-1-fosfat. Fullständig GALT-brist leder till ansamling av galaktos-1-fosfat, vilket är toxiskt för levern, njurarna, hjärnan och könskörtlarna. Klassisk galaktosemi drabbar cirka 1 av 40 000–60 000 nyfödda i populationer med nordeuropeiskt ursprung. Duarte-galaktosemi – orsakad av varianten N314D (Duarte 2-allelen) i sammansatt heterozygoti med en klassisk patogen allel – är vanligare (cirka 1 av 4 000) och ger endast partiell enzymbrist med generellt godartade kliniska utfall.
Klassisk galaktosemi yttrar sig under nyföddhetsperioden som en livshotande kris: gulsot, förstorad lever, hypoglykemi, koagulopati, nedsatt njurfunktion samt en särskild känslighet för E. coli-sepsis hos nyfödda utvecklas inom några dagar efter att man börjat ge barnet mjölk. Utan omedelbar eliminering av galaktos från kosten (upphörande av amning och övergång till sojabaserad eller elementär modersmjölksersättning) utvecklar obehandlade spädbarn leversvikt, bestående hjärnskador och avlider. Nyföddsscreening genom enzymanalys eller mätning av total galaktos identifierar de flesta drabbade spädbarnen innan symtomen uppträder; snabb kostbehandling under den första levnadsveckan förhindrar den neonatala krisen.
Trots framgångsrik akutbehandling är de långsiktiga utfallen vid klassisk galaktosemi ofta försämrade: tal- och språksvårigheter, intellektuell funktionsnedsättning av varierande grad, neuromotoriska problem samt primär ovariesvikt (POI) – som drabbar cirka 80 % av de drabbade kvinnorna oavsett kostbehandling – utgör en kronisk sjukdomsbörda som inte kan förebyggas enbart genom kostrestriktioner. Det finns korrelationer mellan genotyp och fenotyp: homozygota p.Gln188Arg-varianter (den vanligaste klassiska allelen hos européer) är förknippade med sämre långsiktiga resultat avseende neurologisk utveckling jämfört med vissa sammansatta heterozygota genotyper. Denna prognosrådgivning kräver exakt GALT-genotypning utöver den enzymanalys som används i nyföddsscreeningprogram.
Duarte-galaktosemi (GALT N314D i sammansatt heterozygoti med en klassisk allel) ger endast 25 % kvarvarande enzymaktivitet. Aktuell forskning tyder på att Duarte-galaktosemi i de flesta fall inte kräver kostrestriktioner – men för att skilja Duarte-galaktosemi från klassisk galaktosemi krävs molekylär genotypning.
Nyföddhetsundersökningen ger ett resultat avseende enzymaktivitet. Den identifierar inte de specifika GALT-varianterna – och utan genotypuppgifter kan läkare inte skilja mellan klassisk galaktosemi och Duarte-galaktosemi eller ställa en korrekt långsiktig prognos.
Enzymundersökningar ger ingen information om vilka GALT-varianter som förekommer – och det har betydelse för livstidsprognosen
Nyföddhetsundersökningar för galaktosemi mäter total galaktoshalt eller GALT-enzymaktivitet; de redovisar ett enzymresultat, inte en genotyp. Utan molekylär GALT-genotypning kan läkare inte skilja mellan klassisk galaktosemi och Duarte-galaktosemi – vilket har helt olika konsekvenser för kost och prognos. Klassisk galaktosemi kräver livslång galaktosrestriktion; Duarte-galaktosemi kräver i allmänhet ingen kostrestriktion. Dessutom ger den specifika genotypen inom klassisk galaktosemi – homozygot p.Gln188Arg jämfört med sammansatt heterozygot med en mildare allel – information som är relevant för långsiktiga neuroutvecklingsresultat och risk för äggstocksinsufficiens, vilket enzymaktiviteten ensam inte kan ge. Hela genomsekvensering ger den fullständiga GALT-genotypen.
Kvinnor som bär på klassiska alleler löper risk för primär äggstocksinsufficiens, vilket kräver proaktiv uppföljning
Primär ovariesvikt (POI) utvecklas hos cirka 80 % av kvinnor med klassisk galaktosemi trots optimal kostbehandling – en vanlig men dåligt förstådd komplikation av tillståndet. Mekanismen verkar involvera direkt galaktos-toxicitet mot äggceller och follikelutveckling under fosterstadiet och tidigt efter födseln. Att tidigt upptäcka risken för POI – vilket kräver lämplig rådgivning redan i tonåren om alternativ för bevarande av fertilitet och behov av hormonersättningsterapi – är beroende av att man har en korrekt diagnos av galaktosemi som bekräftats genom molekylära tester. Kvinnliga bärare (heterozygoter) har också vissa tecken på en något förhöjd risk för POI, även om denna är mycket mindre uttalad än hos drabbade kvinnor.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för galaktosemi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
