G6PD-brist – den vanligaste enzymsjukdomen hos människor, som drabbar 500 miljoner människor och orsakar akuta hemolytiska kriser vid användning av vanliga läkemedel, däribland malarialäkemedel, antibiotika och cellgifter.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar den fullständiga G6PD-genotypen – inklusive den variantspecifika aktivitetsklassen som krävs för att skilja klass I (svår, kronisk hemolys) från klass II–III (utlösarberoende hemolys) och klass IV (normal aktivitet) – för säker förskrivning av oxidationsmedel.
G6PD-brist
Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist (G6PD-brist) är den vanligaste enzymsjukdomen hos människor och drabbar uppskattningsvis 400–500 miljoner människor världen över. G6PD kodas på X-kromosomen (Xq28) och är det hastighetsbegränsande enzymet i pentosfosfatvägen, som producerar NADPH – vilket krävs för att återbilda reducerat glutation och skydda röda blodkroppar mot oxidativ skada. Röda blodkroppar med G6PD-brist är mycket känsliga för oxidativ stress, vilket leder till akuta hemolytiska episoder när de utlöses av oxidativa läkemedel, infektioner eller konsumtion av bondbönor (favism). Neonatal hyperbilirubinemi är den allvarligaste konsekvensen under nyföddhetsperioden.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Kliniskt betydande läkemedelsinteraktioner inkluderar: primaquin och tafenoquin (malariaprofylax – kräver G6PD-status av klass B (normal eller lätt brist) enligt FDA), rasburikas (kontraindicerat vid G6PD-brist – orsakar akut livshotande hemolys), dapson, nitrofurantoin, metylenblått (viktigt som motgift mot methemoglobinemi — får inte användas vid G6PD-brist) samt flera cytostatika (adriamycin, doxorubicin i höga doser). Det finns CPIC-riktlinjer på nivå A för rasburikas och G6PD. FDA kräver G6PD-testning innan tafenoquin (KrintafelL) förskrivs för malariabehandling.
G6PD är X-bundet. Hemizygota män uppvisar den fullständiga G6PD-fenotypen från sitt enda allel. Heterozygota kvinnor har två X-kromosomer – en normal och en med G6PD-brist – och den ojämna X-inaktiveringen ger upphov till ett spektrum av fenotyper hos heterozygota kvinnor, från normal till fullständig G6PD-brist.
Enzymaktivitetsanalyser mäter G6PD-aktiviteten, men inte den specifika varianten eller WHO:s aktivitetsklass. Data på variantnivå från helgenomsekvensering krävs för att fastställa aktivitetsklass, förutsäga hemolysens svårighetsgrad och ge rekommendationer om vilka läkemedel som bör undvikas.
Analyser av enzymaktivitet ger falskt normala resultat hos kvinnor och under hemolytiska episoder
Analyser av G6PD-enzymaktivitet – det vanliga G6PD-testet vid vårdplatsen – har två stora begränsningar i klinisk praxis. För det första är den uppmätta enzymaktiviteten normal hos heterozygota kvinnor där X-inaktiveringen är inriktad mot den normala allelen, trots att de har en G6PD-bristande allel som skulle kunna orsaka betydande hemolys om X-inaktiveringen förändras vid sjukdom eller medicinering. För det andra förstörs de röda blodkroppar som har den allvarligaste G6PD-bristen selektivt under en akut hemolytisk episod – den återstående populationen av röda blodkroppar består då av yngre celler med mindre brist, och den uppmätta enzymaktiviteten kan vara falskt förhöjd (falskt normal). Molekylär genotypning genom helgenomsekvensering identifierar den specifika G6PD-varianten oavsett uppmätt enzymaktivitet – vilket ger en korrekt klassificering även när enzymtester ger missvisande resultat.
Det är den specifika G6PD-varianten som avgör vilka läkemedel som är säkra – inte alla former av G6PD-brist är likvärdiga
G6PD A- (klass III, vanligt hos personer med afrikanskt ursprung) medför en måttlig enzymbrist med hemolys endast vid starka oxidativa utlösande faktorer, såsom höga doser av primaquin – de flesta drabbade individer tål doser för malariaprofylax vid noggrann övervakning. G6PD Mediterranean (klass II) medför en allvarlig brist med hemolys redan vid lägre oxidativ stress, inklusive terapeutiska doser av läkemedel som skulle tolereras av patienter med G6PD A-. Rasburicase (används för behandling av tumörlysesyndrom) är absolut kontraindicerat hos alla patienter med G6PD-brist på grund av bildandet av väteperoxid. Dessa variantspecifika kliniska skillnader kräver molekylär genotypning för att kunna tillämpas – ett resultat av enzymaktivitet identifierar inte vilken G6PD-variant som förekommer eller vilken riskkategori patienten tillhör.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för G6PD-brist och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
