Friedreichs ataxi – den vanligaste ärftliga ataxin, som nu för första gången har fått en FDA-godkänd behandling efter årtionden av symtombehärskande vård, där storleken på genmutationen avgör sjukdomsförloppet och repetitionslängden ligger till grund för behandlingsbesluten.
Hela genomsekvensering mäter noggrant storleken på GAA-repeteringsutvidgningar i båda FXN-allelerna – vilket gör det möjligt att upptäcka fall av sammansatt heterozygoti (GAA-utvidgning + punktmutation) som standardtester baserade på PCR aldrig identifierar, och ger den grundläggande utvidgningslängden som ligger till grund för prognosen.
Friedreichs ataxi
Friedreichs ataxi (FRDA) är den vanligaste ärftliga ataxin hos personer av europeiskt ursprung och drabbar ungefär 1 av 50 000 personer, med en bärarfrekvens på ungefär 1 av 100. Den orsakas av en autosomal recessiv funktionsförlust av frataxin (kodat av FXN på kromosom 9q21.11), ett mitokondriellt protein som är involverat i bildandet av järn-svavelkluster. Frataxinbrist leder till järnansamling i mitokondrierna, oxidativ stress och progressiv neurodegeneration. FRDA kännetecknas av progressiv cerebellär och sensorisk ataxi, kardiomyopati (förekommer i >90 % av fallen och är den vanligaste dödsorsaken), diabetes mellitus (utvecklas hos cirka 10–20 %) och skelettdeformiteter (skolios, pes cavus).
Den molekylära orsaken till FRDA är ovanlig: cirka 96–98 % av de patogena allelerna består av expansioner av GAA-trinukleotidupprepningar i intron 1 i FXN-genen. Normala alleler innehåller 5–33 GAA-upprepningar; alleler med full expansion innehåller 66 till över 1 000 upprepningar, medan premutationsalleler i intervallet 34–65 medför en risk för instabilitet men inte orsakar sjukdom vid den storleken. Expansionslängden korrelerar signifikant med den kliniska fenotypen: större expansioner i den kortare allelen korrelerar med tidigare insjuknandeålder och allvarligare kardiomyopati. Cirka 2–4 % av FRDA-fallen är sammansatta heterozygota – en GAA-expansionsallel och en konventionell patogen punktmutation (missense, nonsense, splitsningsställe) på den andra allelen. Dessa sammansatta heterozygota fall missas helt av PCR-baserade tester som endast detekterar GAA-expansionslängden.
Den första sjukdomsmodifierande behandlingen mot FRDA godkändes av FDA i februari 2023: omaveloxolon (Skyclarys), en Nrf2-aktivator som förbättrar mitokondriernas funktion och minskar oxidativ stress. Detta godkännande utgör en historisk milstolpe efter årtionden då behandlingen enbart varit symtomatisk. Med en godkänd behandling tillgänglig blir tidig diagnos och precis molekylär karakterisering – inklusive bestämning av expansionens storlek och detektion av sammansatt heterozygot – direkt terapeutiskt viktigt för att avgöra lämplighet och övervaka behandlingssvaret.
2–4 % av FRDA-fallen är sammansatta heterozygota: en GAA-expansion + en punktmutation på den andra allelen. Vid standardmässiga GAA-PCR-analyser rapporteras den kortare allelen som ”normal” i dessa fall, vilket ger ett falskt negativt resultat som gör att patienterna förblir odiagnostiserade.
Standardtestning av GAA-expansion med PCR upptäcker homozygot expansion – vilket är det vanligaste fallet – men missar sammansatt heterozygot FRDA (expansion + punktmutation). Hela genomsekvensering identifierar båda mekanismerna samtidigt.
Sammansatt heterozygot FRDA kan inte upptäckas med standard-PCR, vilket innebär att 2–4 % av patienterna förblir odiagnostiserade
PCR-baserad GAA-repeteringstestning – den vanligaste förstahandsdiagnostiken vid FRDA – mäter storleken på GAA-repeteringarna på båda allelerna. Hos patienter med sammansatt heterozygot status (en expanderad allel + en allel med en punktmutation) upptäcker den vanliga PCR-analysen expansion på den ena allelen men visar ett normalt antal repeteringar på den andra. Detta ger ett resultat som tycks visa på heterozygot GAA-expansion — ofta tolkat som ”bärare” snarare än ”drabbad” — och leder till en felaktig eller försenad diagnos. FXN-gensekvensering måste utföras på alla uppenbara resultat av ”heterozygot expansion” för att utesluta sammansatt heterozygotitet. Hela genomsekvensering utför både mätningen av repetitionsutvidgningen och fullständig FXN-gensekvensering i en enda analys.
En exakt bestämning av GAA-expansionens omfattning avgör prognosen och ligger till grund för beslut om behandling med omaveloxolon
Längden på GAA-upprepningarna i den kortare varianten (allel 1) är den starkaste prediktorn för insjuknandeålder vid FRDA – varje ytterligare 100 GAA-upprepningar är förknippade med ett ungefär ett år tidigare insjuknande. Patienter med kortare alleler inom intervallet 66–400 upprepningar tenderar att insjukna senare (i tonåren till vuxen ålder) med en långsammare neurologisk progression, men kan ändå drabbas av betydande kardiomyopati. Patienter med allel 1-expansioner över 700 repetitioner tenderar att få en tidigare debut och en allvarligare sjukdom. Denna information om expansionsstorlek styr prognostisk rådgivning, intensiteten i hjärtövervakningen och — nu när omaveloxolon har godkänts — ligger till grund för diskussionen om nytta och risk vid inledande av behandling i olika sjukdomsstadier.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Friedreichs ataxi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
