Fragile X-syndrom – den vanligaste ärftliga orsaken till utvecklingsstörning, som orsakas av en förlängning av CGG-sekvensen i FMR1-genen. Identifiering av bärare och premutationer ligger till grund för familjeplanering och klinisk hantering.
Testning för Fragile X-syndromet genom helgenomsekvensering identifierar fullständiga mutationer, bärare av premutationer och överföringsrisk – vilket möjliggör tidiga insatser, familjescreening och tillgång till nya behandlingar.
Fragilt X-syndrom
Fragilt X-syndrom (FXS) är den vanligaste ärftliga orsaken till utvecklingsstörning och den vanligaste orsaken till autismspektrumstörning som beror på en enda gen. Förekomsten är cirka 1 av 4 000 pojkar och 1 av 8 000 flickor. FXS orsakas av en expansion av CGG-trinukleotidupprepningar i den 5'-otranslaterade regionen av FMR1-genen. Normala alleler har 5–44 repetitioner; premutationsalleler har 55–200 repetitioner; fullmutationsalleler har mer än 200 repetitioner, vilket utlöser hypermetylering och gensilning. Arvsgången är X-bunden, vilket innebär att drabbade män vanligtvis har allvarligare symtom (intellektuell funktionsnedsättning, beteendeproblem, karakteristiska ansiktsdrag, makroorchidism) medan drabbade kvinnor har mer varierande och mildare fenotyper på grund av slumpmässig X-inaktivering.
Bärare av premutation löper risk att drabbas av två olika tillstånd: Fragile X-associerat tremor/ataxi-syndrom (FXTAS) – en progressiv neurodegeneration som främst drabbar äldre män – och Fragile X-associerad primär äggstocksinsufficiens (FXPOI), som förekommer hos cirka 20 % av kvinnliga bärare av premutation och påverkar fertiliteten. CGG-upprepningen uppvisar instabil ärftlighet: premutationsalleler (55–200 upprepningar) genomgår expansion under maternell meios och kan expandera till full mutation inom en enda generation. Längden på den maternella upprepningen korrelerar med expansionsrisken: mödrar som bär på ett högre antal upprepningar har högre sannolikhet att överföra en full mutation till avkomman.
En bekräftad diagnos av full mutation i FMR1-genen möjliggör tidiga insatser (tal-, arbets- och beteendeterapi redan från spädbarnsåldern), riktad läkemedelsbehandling mot ångest och ADHD samt en utbildningsplanering som utgår från graden av intellektuell funktionsnedsättning. Den möjliggör även kaskadtestning av kvinnliga släktingar – vilket gör det möjligt att identifiera bärare av premutationen som löper risk för FXTAS (progressiv neurodegeneration) och FXPOI (för tidig menopaus som påverkar fertilitetsplaneringen). ACOG rekommenderar nu screening för FMR1-premutation före graviditet för alla kvinnor som överväger att bli gravida. Genetisk rådgivning vägleder valet av prenatal diagnos och beslut om familjeplanering.
Fragile X-syndromet uppvisar två tydligt skilda kliniska former: full mutation (FXS med utvecklingsstörning) och bärare av premutation (som kan utveckla FXTAS eller FXPOI utan FXS).
Vanlig sekvensering med korta läslängder kan inte upptäcka CGG-upprepningsförlängningar. Fragilt X-syndrom förbises systematiskt om det inte testas specifikt.
Standardgenomtestet kan inte upptäcka CGG-trinukleotidupprepningar – Fragilt X-syndrom syns inte i de flesta genetiska test
Standardsekvensering av exom och genom med korta sekvenser misslyckas genomgående med att upptäcka CGG-repeteringsutvidgningar i FMR1-genen. Regionens repetitiva karaktär gör att sekvenseringsavläsningarna misslyckas eller bryts samman, vilket gör repeteringen osynlig för vanliga bioinformatiska analysflöden. Testning av Fragile X har historiskt sett krävt specialiserade molekylära metoder: PCR-baserad mätning av repeteringsstorlek följt av Southern blot-analys för att fastställa metyleringsstatus. Detta innebär att Fragile X systematiskt missas av standardpaneler för nästa generations sekvensering och till och med av många ”omfattande” genetiska tester, såvida inte Fragile X-specifika tester uttryckligen beställs. Sekvenseringstekniker med långa läslängder (PacBio, Oxford Nanopore) möjliggör nu detektering av repetitionsutvidgningar från genomtestdata, men detta kräver specialiserade analytiska processer och Dante Labs måste bekräfta deras kapacitet.
Tidiga tester identifierar fall med fullständig mutation och bärare av premutation – vilket gör det möjligt att förhindra smittspridning
En bekräftad diagnos av full mutation i FMR1-genen ligger till grund för tidiga insatser (tal-, arbets- och beteendeterapi redan från spädbarnsåldern), vilket möjliggör optimala resultat i den neurologiska utvecklingen tack vare tidigt stöd. Bärartestning av kvinnliga släktingar identifierar bärare av premutationen som löper risk för FXTAS (progressiv neurodegeneration), FXPOI (för tidig menopaus och fertilitetsplanering) samt överföring av full mutation till avkomman. Bärarscreening före graviditet rekommenderas nu av ACOG för alla kvinnor som överväger att bli gravida. Prenatal diagnos via CVS eller fostervattensprov finns tillgänglig för riskgraviditeter. Genetisk diagnos kopplar samman familjer med den starka forskningsgemenskapen kring Fragile X och nya behandlingar, inklusive genterapimetoder som är under utveckling.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Fragile X-syndromet och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
