Familjär medelhavsfeber – återkommande feberattacker och serosit som är kopplade till varianter av MEFV-genen. Genetisk bekräftelse ligger till grund för behandlingen med kolchicin och förebygger den långsiktiga komplikationen amyloidos.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera den specifika MEFV-variant som orsakar autoinflammatoriska attacker – vilket möjliggör riktad kolchicinbehandling och långsiktigt organskydd.
Familjär medelhavsfeber
Familjär medelhavsfeber (FMF) är en autosomalt recessiv autoinflammatorisk sjukdom som orsakas av mutationer i MEFV-genen, vilken kodar för pyrin – en viktig regulator av IL-1β-utsöndringen i inflammasomkomplexet. MEFV-varianter med funktionsförlust eller dysreglering orsakar överdriven inflammasomaktivering och överproduktion av IL-1β, vilket leder till återkommande inflammatoriska attacker som kännetecknas av feber, svår buksmärta, bröstsmärta och artralgi som varar i 24–72 timmar. Mellan attackerna är patienterna vanligtvis symptomfria. Den allvarligaste långsiktiga konsekvensen är amyloidos (typ AA), som utvecklas hos 40–75 % av de obehandlade patienterna inom 20–30 år och leder till progressiv njursvikt – den främsta dödsorsaken vid FMF före kolchicin-eran.
Förekomsten av FMF är starkt etniskt stratifierad, vilket återspeglar effekterna av grundarmutationer i isolerade populationer. Cirka 1 av 500 personer i armeniska populationer, 1 av 1 000 i turkiska populationer, samt en förhöjd förekomst hos sefardiska judar och arabiska populationer. Över 380 MEFV-varianter har identifierats, med fem vanliga grundarvarianter – M694V, M680I, M694I, V726A och E148Q – som står för cirka 85 % av de patogena allelerna världen över. Dessa grundarvarianter uppvisar en uttalad geografisk klustring. De flesta patienter är sammansatta heterozygoter som bär på två olika muterade alleler. Symtomen debuterar vanligtvis före 20 års ålder, och 90 % av patienterna upplever sin första attack före 30 års ålder.
En bekräftad diagnos av en patogen variant av MEFV innebär en vändpunkt. Kolchicin (0,6 mg dagligen eller två gånger dagligen) förebygger mer än 90 % av attackerna och eliminerar risken för amyloidos helt. Obehandlad FMF leder till amyloidos och njursvikt hos 40–75 % av patienterna inom 20–30 år. Cirka 5–10 % av patienterna är resistenta mot kolchicin; dessa patienter svarar på IL-1-hämmare (anakinra, canakinumab) som blockerar den inflammatoriska kaskaden på cytokinnivå. Genetisk diagnos möjliggör kaskadscreening av familjemedlemmar, vilket är särskilt viktigt i grundarpopulationer där det är mycket sannolikt att ytterligare släktingar är drabbade. Identifiering av bärare är viktigt för reproduktionsplanering – homozygoter födda av två bärande föräldrar kommer att utveckla FMF om de inte behandlas. Tidig diagnos och insättning av kolchicin i barndomen förhindrar sjuklighet helt.
FMF ingår inte i breda genetiska testpaneler. Det finns över 380 MEFV-varianter – många av dem är populationsspecifika och lätta att missa utan riktade tester.
FMF kräver en riktad MEFV-screening som de flesta testpaneler inte omfattar
Familial Medelhavsfeber upptäcks sällan vid breda genetiska panelundersökningar eftersom riktade MEFV-tester inte är standard. Variantbilden är mycket varierande – det finns över 380 olika MEFV-mutationer, varav cirka 85 % utgörs av fem vanliga grundarvarianter som uppvisar en tydlig geografisk klustring. Många ytterligare sällsynta varianter förekommer i populationer som inte härstammar från dessa grundarvarianter. Standardiserade riktade MEFV-tester fokuserar ofta endast på de fem vanligaste varianterna, vilket innebär att sällsynta alleler i mångfaldiga populationer riskerar att förbises. Ett negativt resultat utesluter inte FMF om den kliniska misstanken fortfarande är hög. Hela genomsekvensering ger fullständig MEFV-täckning och samtidig utvärdering av andra autoinflammatoriska gener.
En genetisk diagnos banar väg för en behandling som helt förhindrar njursvikt
När MEFV-varianter har identifierats är behandlingssvaret dramatiskt och livsavgörande. Kolchicin (0,6 mg dagligen eller två gånger dagligen) förebygger mer än 90 % av inflammationsattackerna och eliminerar risken för amyloidos – obehandlad FMF leder till amyloidos och njursvikt hos 40–75 % av patienterna. Cirka 5–10 % av de kolchicinresistenta patienterna svarar på IL-1-hämmare. Den genetiska diagnosen möjliggör kaskadundersökning av familjemedlemmar, vilket är särskilt viktigt i grundarpopulationer. Asymptomatiska syskon bör påbörja profylaktisk behandling omedelbart efter identifiering.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för familjär medelhavsfeber och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
