Familjär hyperkolesterolemi – förhöjda LDL-värden från födseln, vilket beror på genetiska faktorer snarare än kostvanor. Identifieringen av den specifika varianten avgör behandlingsintensiteten och möjliggör tidig screening av familjemedlemmar.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar varianter av LDLR, APOB och PCSK9 som orsakar familjär hyperkolesterolemi – vilket möjliggör tidig, riktad behandling och kaskadundersökning för din familj.
Familjär hyperkolesterolemi
Familjär hyperkolesterolemi (FH) är den vanligaste monogena orsaken till för tidig kranskärlssjukdom och drabbar ungefär 1 av 250 personer världen över. Sjukdomen beror på ärftliga variationer i gener som kodar för proteiner som reglerar nedbrytningen av LDL-kolesterol i blodet. LDLR-genen kodar för LDL-receptorn, som avlägsnar LDL-kolesterol från blodcirkulationen; APOB-genen kodar för apolipoprotein B-100, den ligand som binder till LDL-receptorn; och PCSK9 kodar för ett proteas som bryter ned LDL-receptorer. Variationer i någon av dessa gener försämrar cellens förmåga att rensa bort LDL, vilket leder till livslångt markant förhöjt LDL-kolesterol i blodet.
LDLR-varianter står för 85–90 % av de genetiskt bekräftade fallen av familjär hyperkolesterolemi (FH). Över 1 600 olika patogena LDLR-varianter har katalogiserats. APOB- och PCSK9-varianter står för de återstående fallen. Heterozygot FH drabbar ungefär 1 av 250 till 500 personer; homozygot FH är mer sällsynt (1 av 160 000 till 300 000) men orsakar allvarlig hjärt-kärlsjukdom i barndomen. Obehandlade bärare av heterozygot FH har en kumulativ risk på över 50 % för hjärtinfarkt före 50 års ålder hos män och före 60 års ålder hos kvinnor. Trots dess prevalens och tillgången till genetisk testning identifieras färre än 10 % av de drabbade individerna världen över.
En bekräftad diagnos av familjär hyperkolesterolemi (FH) öppnar för aggressiva behandlingsstrategier som dramatiskt minskar risken för hjärt-kärlsjukdomar. Högintensiv statinbehandling är förstahandsvalet; de som inte uppnår tillräcklig sänkning av LDL-kolesterol blir kandidater för PCSK9-hämmare, vilka kan sänka LDL-kolesterol med ytterligare 50 % utöver statinerna. Nyare läkemedel såsom bempedoinsyra och inclisiran erbjuder ytterligare alternativ. Identifiering av en patogen variant hos en proband utlöser en kaskad av tester av alla släktingar i första led – att hitta andra bärare innan en första hjärtkomplikation inträffar möjliggör tidig behandling och förebyggande åtgärder. För barn som identifierats som bärare kan tidig lipidbehandling förebygga eller fördröja kranskärlssjukdom med årtionden.
Variationer i LDLR, APOB och PCSK9 verkar genom olika mekanismer – receptorsyntes, LDL-bindning eller receptornedbrytning – men leder alla till samma fenotyp med förhöjda LDL-värden och för tidig åderförkalkning.
Standard-FH-paneler testar en fastställd lista över kända varianter. De missar nya mutationer och lyckas inte upptäcka mutationer hos cirka 60 % av de kliniskt diagnostiserade patienterna.
Nya varianter är regel snarare än undantag
Riktade FH-paneler testar vanligtvis endast kända, tidigare karakteriserade patogena varianter i LDLR, APOB och PCSK9. Men med över 1 600 katalogiserade LDLR-varianter och nya mutationer som ständigt upptäcks, missar panelerna sällsynta och nya varianter. I kliniska kohorter står identifierbara mutationer i dessa tre gener endast för cirka 40 % av patienterna med en klinisk FH-diagnos. De återstående 60 % kan ha nya sällsynta varianter, varianter i mindre testade gener (LDLRAP1, APOE) eller ha en polygen grund med flera lokus med liten effekt som bidrar. Hela genomsekvensering fångar upp hela den kodande och regulatoriska sekvensen för alla FH-relaterade gener samtidigt.
Ett fynd gör det möjligt att sätta in en aggressiv behandling innan plack bildas
När en patogen FH-variant bekräftas förändras behandlingsstrategin. Statiner med hög dos blir motiverade även hos barn så unga som 8–10 år (vilket vanligtvis är kontraindicerat hos den allmänna barnpopulationen), vilket dramatiskt minskar den livslånga aterosklerotiska belastningen. Vuxna bärare blir kandidater för kombinationsbehandling med PCSK9-hämmare eller nyare läkemedel om statiner ensamma visar sig vara otillräckliga. Kaskadtestning av familjemedlemmar identifierar riskutsatta släktingar före den första hjärtkomplikationen – ofta är den första indikationen på FH en dödlig hjärtinfarkt, vilket genetisk testning kan förhindra hos släktingar.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för familjär hyperkolesterolemi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
