Familjär dysautonomi – en störning i det autonoma nervsystemet orsakad av ELP1-grundarvarianten, med en av de högsta bärarfrekvenserna bland alla genetiska tillstånd i den ashkenaziska judiska befolkningen (1 av 30).
Genomsekvensering av hela genomet identifierar grundvarianten vid ELP1-splitsningsstället samt alla sällsynta ELP1-alleler hos icke-askenaziska judar – vilket möjliggör bärarscreening som paneler med en enda variant för askenaziska judar inte kan erbjuda för par med blandat ursprung.
Familjär dysautonomi
Familjär dysautonomi (FD, Riley-Day-syndrom, ärftlig sensorisk och autonom neuropati typ III) är en autosomal recessiv neuroutvecklingsstörning som orsakas av patogena varianter i ELP1 (elongator complex protein 1, tidigare IKBKAP) på kromosom 9q31.3. ELP1 är en komponent i Elongator-komplexet som är involverat i modifiering av tRNA. Brist leder till progressiv degeneration av sensoriska och autonoma nervceller. Tillståndet förekommer nästan uteslutande hos den ashkenaziska judiska befolkningen, där en enda grundläggande variant i splicingsstället (c.2204+6T>C i intron 20) står för över 99 % av sjukdomsallelerna. Bärarfrekvensen är cirka 1 av 30–36 ashkenaziska judar.
FD yttrar sig under spädbarnstiden genom svårigheter att äta, avsaknad av tårflöde (alakrima – praktiskt taget patognomoniskt), avsaknad av svampformiga papiller på tungan samt nedsatt reaktionsförmåga på smärta och temperatur. Autonom dysfunktion ger upphov till episodiska hypertensiva kriser (dysautonoma kriser) med illamående, kräkningar, takykardi och hypertoni — utlösta av emotionell stress, sjukdom eller anestesi. Kardiovaskulär instabilitet är den främsta orsaken till plötslig död. Progressiv sensorisk neuropati leder till hornhinnesår (på grund av avsaknad av skyddande tårvätska), ortopediska komplikationer till följd av okänslighet för skador samt progressiv gångataxi.
Överlevnaden har förbättrats avsevärt tack vare modern behandling – den genomsnittliga livslängden överstiger nu 40 år vid optimal vård, jämfört med den höga barnadödligheten före behandlingsmetodernas införande. Behandlingen omfattar artificiella tårar och skydd av hornhinnan, blodtryckssänkande behandling vid dysautonoma kriser, noggranna anestesiprotokoll (endast vid specialiserade center), behandling av skolios samt proaktiv lungvård (aspirationspneumoni är en vanlig komplikation). Det finns ingen sjukdomsmodifierande behandling, vilket gör bärarscreening och reproduktiv planering till den primära förebyggande strategin.
Anestesi hos patienter med FD kräver särskilda rutiner – autonom instabilitet under operationen kan orsaka livshotande kriser med högt eller lågt blodtryck. Endast anestesiologer med erfarenhet av FD bör hantera dessa patienter.
En enda panelvariant för ashkenaziska judar upptäcker 99 % av FD-allelerna i den populationen. Men par med blandat ursprung kräver en fullständig utvärdering av ELP1-genen – och med en bärarfrekvens på 1 av 30 är screening absolut nödvändigt.
En bärarfrekvens på 1 av 30 – högre än för Tay-Sachs – gör FD till en av de sjukdomar som prioriteras högst vid bärarscreening bland ashkenaziska judar
Bärarfrekvensen för ELP1-grundvarianten, som uppgår till cirka 1 av 30–36 hos ashkenaziska judar, är högre än bärarfrekvensen för Tay-Sachs sjukdom (~1 av 30) och Canavans sjukdom (~1 av 40–55). Vid denna bärarfrekvens är ungefär 1 av 3 600 ashkenazisk-ashkenaziska par båda bärare, och 1 av 14 400 graviditeter löper risk att få ett drabbat barn. Allmän bärarscreening av ashkenaziska personer som inkluderar ELP1 tillsammans med HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC och andra är standard inom reproduktionsmedicin.
Att identifiera bärare före graviditeten möjliggör en fullständig reproduktiv planering – resultat som framkommer under graviditeten begränsar alternativen
För par som identifierats som bärare av FD före graviditeten finns hela spektrumet av reproduktiva alternativ tillgängligt: IVF med PGT-M, fosterdiagnostik genom CVS eller fostervattensprov, donerade könsceller eller att acceptera risken. För bärarpar som identifierats under graviditeten finns endast prenatal diagnos och beslutet att fortsätta eller avbryta graviditeten tillgängligt. Med tanke på bärarfrekvensen på 1 av 30 är sannolikheten att två ashkenaziska judiska partners båda är bärare inte försumbar – screening före befruktningen ger den optimala tidpunkten för ett välgrundat beslut.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för familjär dysautonomi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
