Fabrys sjukdom – en behandlingsbar lysosomal lagringssjukdom där patienten i genomsnitt får vänta 13 år på en diagnos, och under den tiden drabbas njurarna, hjärtat och nervsystemet av progressiva skador som delvis går att förebygga.
Hela genomsekvensering identifierar alla GLA-varianter – inklusive de varianter av oklar betydelse som utgör en diagnostisk utmaning vid Fabrys sjukdom – och ger därmed den fullständiga genotypen som underlag för beslut om när enzymersättningsterapi ska inledas.
Fabrys sjukdom
Fabrys sjukdom (Anderson-Fabrys sjukdom) är en X-bunden lysosomal lagringssjukdom som orsakas av patogena varianter i GLA-genen på kromosom Xq22.1, vilken kodar för alfa-galaktosidas A (alfa-Gal A). Brist på alfa-Gal A leder till progressiv ackumulering av globotriaosylceramid (Gb3) och dess deacylerade form lyso-Gb3 i endotel- och glattmuskelceller i blodkärl, njurens tubulära celler, kardiomyocyter, neuroner i dorsalrotganglierna och andra celltyper. Fabrys sjukdom är en av de vanligaste lysosomala lagringssjukdomarna, med en uppskattad förekomst av den klassiska (hemizygot manliga) formen på 1 av 40 000–60 000, även om studier av nyföddsscreening tyder på att den faktiska prevalensen – inklusive atypiska former med sen debut – kan vara betydligt högre.
Klassisk (svår) Fabrys sjukdom hos hemizygota män yttrar sig under barndomen genom episoder av akroparestesier (neuropatiska smärtattacker i extremiteterna som utlöses av feber, fysisk ansträngning eller temperaturförändringar), värmeintolerans, angiokeratom (små röda hudförändringar), hypohidros (minskad svettning) samt hornhinnans verticillata vid spaltlampundersökning. Skador på flera organ ackumuleras över tid: progressiv nefropati leder till njursvikt i slutstadiet, vanligtvis vid 40–50 års ålder; vänsterkammarhypertrofi och kardiomyopati utvecklas hos praktiskt taget alla patienter; och cerebrovaskulär sjukdom orsakar stroke vid en genomsnittlig ålder av 37 år. Heterozygota kvinnor har varierande uttryck – vissa är nästan asymptomatiska bärare, medan andra utvecklar symtom som är jämförbara i svårighetsgrad med hemizygota män, särskilt hjärt- och neurologiska besvär.
Enzymersättningsterapi (ERT) med agalsidas alfa (Replagal) eller agalsidas beta (Fabrazyme) har funnits tillgänglig sedan 2001–2003 och bromsar sjukdomsförloppet avsevärt, särskilt när behandlingen påbörjas innan irreversibel organfibros uppstår. Migalastat (Galafold), ett oralt farmakologiskt chaperon, utgör en alternativ behandling för patienter med behandlingsbara GLA-varianter – cirka 35–50 % av alla patogena GLA-varianter. Det brådskande behovet av molekylär diagnostik grundar sig på bevisen för att fördelarna med ERT är störst när behandlingen påbörjas tidigt; patienter som påbörjar behandlingen efter att betydande njur- eller hjärtfibros har utvecklats uppvisar ett försvagat behandlingssvar. Trots detta är den genomsnittliga fördröjningen av diagnosen fortfarande 13–16 år – de flesta patienter har symtom i över ett decennium innan den korrekta diagnosen fastställs.
Fabry-varianter som debuterar sent i livet och drabbar hjärta och njurar (särskilt p.Asn215Ser hos män) ger upphov till isolerad organpåverkan utan klassiska barndomssymtom och förbises ofta. GLA-varianter av oklar betydelse kräver noggrann funktionell utvärdering.
Standardmässiga enzymtester hos kvinnor ger normala eller gränsfall på grund av snedfördelning till följd av X-inaktivering, vilket gör molekylär genotypning av GLA nödvändig. Sällsynta GLA-varianter som inte ingår i standardpanelerna kräver fullständig gensekvensering.
Enzymanalyser av alfa-Gal A är opålitliga hos heterozygota kvinnor – molekylär diagnostik är guldstandarden
In hemizygous males, alpha-galactosidase A enzyme activity in leukocytes is a reliable diagnostic marker — activity is severely reduced (<1% of normal in classic Fabry disease). In heterozygous females, however, X-inactivation skewing produces a wide range of enzyme activities, from near-normal to severely reduced, making enzyme assay unreliable for female diagnosis. A female with a GLA pathogenic variant and predominantly normal X chromosome inactivation may have enzyme activity in the normal reference range and be incorrectly excluded from the diagnosis. Molecular GLA genotyping is the definitive diagnostic approach in females — and whole genome sequencing provides complete GLA sequence analysis for all variant types.
Vilken variant som är mottaglig för migalastat avgör om en patient kan använda den orala behandlingen – och kräver en exakt identifiering av varianten
Migalastat är ett oralt farmakologiskt chaperon som stabiliserar vissa muterade konformationer av alfa-Gal A, vilket möjliggör korrekt proteinfällning och transport till lysosomerna. Migalastat är endast godkänt för GLA-varianter som klassificeras som ”behandlingsbara” i myndighetsdatabaser – vilket fastställs genom funktionella in vitro-analyser. Cirka 35–50 % av de patogena GLA-varianterna är behandlingsbara. Denna klassificering av behandlingsbarhet är specifik för den enskilda varianten – samma variant måste finnas i migalastat-databasen. För att en patient ska kunna få tillgång till migalastat-behandling istället för intravenös ERT måste patientens exakta GLA-variant identifieras med precision. En rapport på variantnivå från fullständig GLA-sekvensering möjliggör denna bestämning; ett enzymtest utan variantidentifiering kan inte göra det.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Fabrys sjukdom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
