Epidermolysis bullosa – den första genetiska hudsjukdomen för vilken det finns en FDA-godkänd genterapi (Vyjuvek, 2023), där molekylär diagnostik av det specifika genen och genvarianten avgör om patienten är lämplig för behandling samt vilken metod som ska användas för sårvård.
Hela genomsekvensering analyserar samtidigt alla de över 20 generna som är kopplade till epidermolysis bullosa – KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 och andra – vilket ger den molekylära diagnos som krävs för att avgöra om patienten är lämplig för genterapi och för att ställa en korrekt prognos.
Epidermolysis bullosa
Epidermolysis bullosa (EB) är en grupp ärftliga sjukdomar som medför ömtålig hud och som kännetecknas av blåsor och sårbildning på huden och slemhinnorna vid minsta mekaniska påfrestning. EB omfattar över 30 undertyper som orsakas av variationer i mer än 20 gener som kodar för strukturella proteiner i övergången mellan dermis och epidermis. De fyra huvudtyperna – EB simplex (EBS, främst KRT5/KRT14), junctional EB (JEB, främst LAMB3/LAMA3/COL17A1), dystrofisk EB (DEB, COL7A1) och Kindler EB (FERMT1) – skiljer sig avsevärt åt i fråga om svårighetsgrad, vilket hudlager som drabbas och prognos.
Dystrofisk EB orsakad av bialleliska funktionsförlustvarianter i COL7A1 (recessiv DEB) hör till de allvarligaste formerna: avsaknaden av kollagen typ VII leder till blåsor under lamina densa, vilket ger upphov till kroniska sår, ärrbildning och kontrakturer i händerna (vanteformig deformitet), förträngningar i matstrupen och en dramatiskt förhöjd risk för aggressivt skivepitelcancer — den vanligaste dödsorsaken, med medianålder för insjuknande i 30-årsåldern. Junctional EB (svår generaliserad form) kan vara dödlig under spädbarnstiden. EB simplex är i allmänhet den mildaste huvudtypen men kan orsaka betydande sjuklighet.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek), en lokal genterapi baserad på HSV-1 som tillför funktionellt COL7A1, godkändes av FDA i maj 2023 för behandling av sår hos patienter med dystrofisk EB som är 6 månader eller äldre och har patogena varianter av COL7A1. Detta är den första FDA-godkända genterapin för en dermatologisk sjukdom. Ytterligare gen- och cellterapimetoder är under klinisk utveckling för andra EB-subtyper. Molekylär diagnos som bekräftar det specifika EB-genet och varianten krävs för att vara berättigad till Vyjuvek och för att kunna delta i alla kliniska prövningar av genterapi.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) – godkänt av FDA i maj 2023 – är den första genterapin för någon hudsjukdom. Det tillför funktionellt COL7A1 till sår vid dystrofisk EB. Molekylär bekräftelse av COL7A1-varianter krävs för förskrivning.
Över 20 gener orsakar EB. En hudbiopsi med immunofluorescens hjälper till att avgränsa typen, men ger inte den molekylära diagnos som krävs för att avgöra om patienten är lämplig för genterapi eller för att kunna ge korrekt genetisk rådgivning.
Vyjuvek-genterapi kräver bekräftade COL7A1-varianter – enbart en klinisk diagnos eller en biopsi räcker inte
Beremagene geperpavec är specifikt indicerat för sår hos patienter med dystrofisk EB orsakad av patogena varianter av COL7A1. Hudbiopsi med immunofluorescenskartläggning kan identifiera frånvaro eller minskad förekomst av typ VII-kollagen – men ger inte den molekylära variantidentifiering som krävs för förskrivning av Vyjuvek eller för deltagande i kliniska prövningar. Dessutom avgör kunskapen om de specifika COL7A1-varianterna lämpligheten för andra nya behandlingar, inklusive exon-skippande antisensoligonukleotider som riktar sig mot specifika exoner. Helgenomsekvensering ger den definitiva molekylära diagnosen.
Fosterdiagnostik hos familjer med svår EB möjliggör förlossningsplanering och omedelbar hudvård för nyfödda
Familjer med ett tidigare barn som drabbats av svår junctional eller recessiv dystrofisk EB behöver en molekylär diagnos under graviditeten för att avgöra om kommande graviditeter är drabbade. Drabbade nyfödda behöver omedelbar specialiserad hudvård vid förlossningen – förband som inte fastnar på huden, försiktig hantering för att förhindra iatrogen blåsbildning och i vissa fall intensivvård för nyfödda. Att känna till fostrets genotyp före förlossningen möjliggör planerad kejsarsnitt (för att minska hudtrauma) på en klinik med erfarenhet av neonatalvård för EB. Detta kräver bekräftade föräldrars COL7A1-, LAMB3- eller andra EB-genvarianter från helgenomsekvensering.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för epidermolysis bullosa och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
