Duchennes muskeldystrofi – den vanligaste allvarliga formen av muskeldystrofi hos barn, där den specifika DMD-varianten avgör vilken av de nya behandlingarna med exonskippning som barnet är lämplig för.
Vid helgenomsekvensering läses hela DMD-genen av – det största genen i det mänskliga genomet med sina 2,4 miljoner baspar – vilket gör det möjligt att identifiera alla brytpunkter för deletioner, duplikationer och djupa intronvariationer som avgör både diagnos och behandlingsbehörighet.
Duchennes muskeldystrofi
Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en X-bunden recessiv neuromuskulär sjukdom som orsakas av patogena varianter i DMD-genen på kromosom Xp21.2, vilken kodar för dystrofin – ett strukturprotein som är avgörande för muskelfibrernas membranintegritet. Dystrofinbrist leder till progressiv muskelfiberdegeneration, kronisk inflammation och ersättning av muskelvävnad med fibrotisk vävnad och fettvävnad. DMD är den vanligaste allvarliga muskeldystrofinsjukdomen hos barn och drabbar cirka 1 av 3 500–5 000 födda pojkar världen över. Sjukdomen debuterar vanligtvis mellan 2 och 5 års ålder med proximal muskelsvaghet, vilket yttrar sig i svårigheter att springa, gå i trappor och resa sig från golvet (Gowers tecken). Utan behandling uppstår förlust av gångförmåga vid 12–13 års ålder, och död till följd av andnings- eller hjärtsvikt inträffar vanligtvis i slutet av tonåren till mitten av tjugoårsåldern.
Cirka 60–70 % av de varianter som orsakar DMD är stora deletioner som sträcker sig över ett eller flera exoner och är koncentrerade till två så kallade hotspot-regioner (exonerna 2–20 och exonerna 44–55). Stora duplikationer står för 5–15 % av varianterna, och de återstående 20–30 % är punktmutationer (nonsens-, ramskift- och splitsningsställemutationer). Regeln om läsramen skiljer DMD från den mildare alleliska sjukdomen Beckers muskeldystrofi (BMD): varianter utanför ramen som eliminerar funktionell dystrofinproduktion orsakar DMD, medan varianter inom ramen som producerar trunkerat men delvis funktionellt dystrofin orsakar BMD. Denna korrelation mellan genotyp och fenotyp styr prognosen och styr i allt högre grad valet av behandling.
Behandlingslandskapet för DMD har förändrats genom genotypspecifika precisionsbehandlingar. Exonskippande antisensoligonukleotider — eteplirsen (exon 51, ~13 % av DMD-patienterna), golodirsen/viltolarsen (exon 53, ~8 %) och casimersen (exon 45, ~8 %) — återställer läsramen för att producera trunkerat men funktionellt dystrofin, vilket omvandlar en DMD-fenotyp till BMD. Ataluren riktar sig mot nonsensvarianter (för tidigt stoppkodon), som står för cirka 10–15 % av fallen. Genersättningsterapi (delandistrogene moxeparvovec, godkänd 2023) använder mikrodystrofin som levereras via AAV-vektor. Var och en av dessa terapier kräver en definitiv karakterisering av DMD-varianten för att fastställa lämplighet – vilket gör den genetiska diagnosen inte bara diagnostisk utan direkt terapeutisk.
Regeln om läsramen avgör om en DMD-variant ger upphov till Duchennes muskeldystrofi (allvarlig, utanför läsramen) eller Beckers muskeldystrofi (mildare, inom läsramen). En exakt karakterisering av brytpunkten avgör om patienten är lämplig för behandling med exonskippning – ett beslut som bygger på kunskap om vilka exoner som påverkas.
Standardtester för deletioner och duplikationer identifierar de exoner som berörs, men inte de exakta brytpunkterna i intronerna. Djupt liggande intronvarianter som orsakar felaktig splicing upptäcks inte av paneler som är inriktade på exoner. Hela genomsekvensering ger en fullständig bild av variantmönstret.
Exakta brytpunkter för deletion avgör om exon-skipping är möjligt – testning enbart på exonnivå är otillräcklig
MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) – det standardiserade första steget i DMD-diagnostiken – identifierar vilka exoner som är borttagna eller duplicerade, men kan inte fastställa brytpunkternas placering i intronerna med basparsnoggrannhet. För att avgöra om en patient är lämplig för exon-skipping-behandling är det den exakta brytpunktens placering som avgör om den terapeutiska exon-skippningen kan återställa läsramen. Dessutom kan komplexa omarrangemang — inversioner, icke-sammanhängande deletioner och insättnings-deletioner — inte detekteras på ett tillförlitligt sätt med MLPA. Hela genomsekvensering kartlägger brytpunkter för deletioner på nukleotidnivå över alla 79 DMD-exoner och de mellanliggande 2,2 miljoner basparen av intronsekvensen.
20–30 % av DMD-varianterna är punktmutationer som kräver sekvensering av hela genen för att kunna upptäckas
En tredjedel av DMD-patienterna har punktmutationer – nonsens-, frameshift- eller splice-variationer – snarare än stora deletioner eller duplikationer. MLPA upptäcker inte punktmutationer; dessa patienter behöver en fullständig sekvensering av DMD-genen som ett andra diagnostiskt steg. Bland patienterna med punktmutationer kan de som har variationer med för tidiga stoppkodoner (nonsens) vara lämpliga för behandling med ataluren. Djupa intronvarianter som skapar kryptiska splitsningsställen utgör en ytterligare kategori som endast kan detekteras genom sekvensering bortom de kodande exonerna. Helgenomsekvensering fångar upp deletioner, duplikationer, punktmutationer och djupa intronvarianter i ett enda test – vilket eliminerar behovet av en sekventiell diagnostisk process med flera tester.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Duchennes muskeldystrofi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
