Dilaterad kardiomyopati – när hjärtsvikt är ärftligt påverkar identifieringen av den genetiska varianten vad din läkare övervakar, när behandling ska inledas och vilka familjemedlemmar som behöver genomgå screening.
Genom att sekvensera hela genomet kan man identifiera varianter av TTN, LMNA, SCN5A och andra gener som är kopplade till diffus kardiomyopati (DCM) – vilket möjliggör tidig hjärtövervakning och förebyggande vård för dig och dina anhöriga.
Dilaterad kardiomyopati
Dilaterad kardiomyopati (DCM) kännetecknas av utvidgning av vänster kammare och systolisk dysfunktion utan att det föreligger onormala belastningsförhållanden eller kranskärlssjukdom. Det är den vanligaste orsaken till hjärttransplantation världen över. Prevalensen är cirka 1 av 250 till 500. Familjär DCM står för 20–50 % av fallen, främst med autosomalt dominant arv. Åldersrelaterad penetrans är typisk – vissa genvarianter uppvisar >90 % penetrans vid 70 års ålder. Kliniska symtom inkluderar hjärtsviktssymtom, ledningsstörningar, arytmier och risk för plötslig hjärtdöd. LMNA-relaterad DCM kännetecknas av uttalade ledningsstörningar (atrioventrikulärt block, grenblock) som ofta föregår uppenbar kardiomyopati med flera år.
TTN (titin) kodar för det största kända proteinet hos människan, som sträcker sig över halva sarkomeren och fungerar som en molekylär fjäder som ger elasticitet; trunkationsvarianter (TTNtv) är den vanligaste genetiska orsaken till DCM och förekommer i 15–25 % av fallen. LMNA kodar för lamin A/C, proteiner i kärnmembranet som är avgörande för genreglering och kärnans strukturella integritet; varianter orsakar DCM i kombination med ledningsstörningar och hög risk för arytmier (4–8 % av DCM). SCN5A kodar för hjärtats natriumkanal; funktionsförlust eller specifika missense-varianter kan orsaka DCM, ibland i kombination med Brugadas syndrom eller fenotyper av ledningsstörningar. Över 12 gener har definitiva eller starka belägg för att orsaka DCM.
Att identifiera en variant som orsakar DCM har stora kliniska och familjära konsekvenser. När det gäller TTN-trunkerande varianter bekräftar fyndet en genetisk orsak och underlättar rådgivningen; tolkningen förblir dock svår eftersom cirka 3 % av den allmänna befolkningen bär på trunkerande TTN-varianter. För LMNA-varianter är en tidigare och mer aggressiv behandling av hjärtsvikt motiverad, och noggrann övervakning av ledningsstörningar är avgörande. För SCN5A-varianter är det viktigt att utvärdera förekomsten av Brugada-symtom. Kaskadtestning av släktingar identifierar asymptomatiska bärare av mutationer som kan ha nytta av tidig bilddiagnostik, aktivitetsanpassning och förebyggande medicinsk behandling. För familjerna klargör genetisk testning tidigare oklara kliniska bilder och vägleder prognosen.
Trunkerade TTN-varianter, LMNA-varianter och SCN5A-varianter verkar genom olika mekanismer och har olika prognostisk betydelse – TTN-trunkeringar uppträder vanligtvis senare i livet, LMNA-varianter vanligtvis tidigare i livet och i samband med ledningsstörningar, medan SCN5A-varianterna varierar.
Standardiserade DCM-paneler testar 30–50 gener, men identifierar mutationer i endast 20–40 % av de familjära fallen. Tolkningen av TTN-mutationer är fortfarande särskilt svår.
TTN är för stort och komplext för standardsekvensering
TTN är det största genen hos människan med 364 exoner som sträcker sig över 364 kilobaser DNA. Sekvensering med standardpaneler ger ofta dålig täckning av TTN:s repetitiva regioner, vilket leder till att varianter missas och till falskt negativa resultat. Dessutom bär cirka 3 % av den allmänna befolkningen på trunkerande TTN-varianter, vilket komplicerar bedömningen av patogenicitet. TTN-missense-varianter anses i allmänhet inte vara sjukdomsframkallande, men de rapporteras ändå ofta på DCM-paneler och märks som varianter av osäker betydelse. Helgenomsekvensering med tillräcklig djup kan fånga upp den fullständiga TTN-sekvensen och möjliggöra mer exakt variantdetektering och tolkning.
Ett fynd möjliggör familjeundersökningar och en behandlingsplan baserad på genetiska uppgifter
När en patogen variant av DCM bekräftas utlöser detta en rad undersökningar av släktingar – för att identifiera asymptomatiska bärare av mutationen som kanske ännu inte uppvisar några hjärtsymtom. Genspecifik behandling tillämpas: Bärare av LMNA-mutationen kräver mer intensiv övervakning av ledningsstörningar och risken för arytmier, vilket motiverar lägre tröskelvärden för implantation av en ICD. Bärare av en trunkerande TTN-variant kan uppvisa mer varierande uttrycksgrad men har ändå nytta av aktivitetsövervakning och bilddiagnostisk uppföljning. SCN5A-relaterad DCM kräver utvärdering av Brugada-symtom. Tidig identifiering av riskutsatta släktingar möjliggör förebyggande åtgärder – aggressiv behandling av hjärtsvikt, övervakning av arytmier och ICD-implantation om det är motiverat – vilket potentiellt kan förhindra att patienten utvecklas till en transplantationskandidat.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test helped specialists at a UK national acute hospital in the identification of Noonan Syndrome and a rare leukemia-associated genetic variant that had gone undetected. That result changed the medical care of the patient.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för dilaterad kardiomyopati och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
