Cystinos – om behandlingen med cysteamin påbörjas redan under spädbarnstiden bevaras njurfunktionen i årtionden, men utan denna behandling utvecklas barnen till njursvikt i slutstadiet redan vid 10 års ålder.
Hela genomsekvensering identifierar alla patogena varianter av CTNS – inklusive den vanliga 57 kb-deletionen som står för 50 % av de nordeuropeiska allelerna – och ger därmed den molekylära diagnos som ligger till grund för den livräddande cysteaminbehandlingen.
Cystinos
Cystinos är en autosomal recessiv lysosomal lagringssjukdom som orsakas av patogena varianter i CTNS-genen (cystinosin, kromosom 17p13.2), vilken kodar för den lysosomala cystintransportören. Brist på CTNS leder till ansamling av cystin i lysosomerna hos alla celltyper, vilket leder till progressiv cellskada. Det finns tre kliniska former: infantil nefropatisk cystinos (vanligast, ~95 %, debuterar vid 6–12 månaders ålder med renalt Fanconis syndrom), juvenil/adolescent nefropatisk cystinos (mildare, senare debut) och okulär icke-nefropatisk cystinos (debut i vuxen ålder, endast kristaller i hornhinnan). Incidensen är cirka 1 av 100 000–200 000 födda barn.
Infantil nefropatisk cystinos yttrar sig som renalt Fanconis syndrom – en dysfunktion i de proximala njurkanalerna som ger upphov till polyuri, polydipsi, aminoaciduri, fosfaturi (vilket orsakar rakit), glukosuri och tillväxtstörning. Utan behandling utvecklas den kroniska njursjukdomen till njursvikt i slutstadiet (ESRD) vid ungefär 10 års ålder. Utöver njurarna ackumuleras cystin i hornhinnorna (karakteristiska refraktila kristaller vid spaltlampundersökning), sköldkörteln (hypotyreos), bukspottkörteln (diabetes), musklerna (myopati) och centrala nervsystemet (progressiv encefalopati). Njurtransplantation korrigerar njurinsufficiensen men förhindrar inte cystinackumulering i andra organ.
Cysteamin (Cystagon, Procysbi) är den specifika behandlingen – ett cystinreducerande medel som tar sig in i lysosomerna och reagerar med cystin för att bilda en förening som transporteras ut via en annan transportör, och därmed kringgår det defekta cystinosinet. Cysteaminbehandling som påbörjas tidigt i livet (helst före betydande njurskador vid 6–12 månaders ålder) bevarar njurfunktionen i årtionden – medianåldern för ESRD har skiftat från ~10 år (obehandlat) till ~20+ år (behandlat), och många behandlade patienter behåller sin naturliga njurfunktion in i 30-årsåldern och därefter. Cysteamin måste tas livslångt och kräver strikt efterlevnad – avbrott medför att cystin åter ackumuleras.
En vanlig 57 kb lång CTNS-deletion står för cirka 50 % av cystinosallelerna i nordeuropeiska populationer. Denna deletion omfattar hela CTNS-genen och sträcker sig in i den intilliggande CARKL-genen – vanliga metoder som endast bygger på sekvensering kan eventuellt inte upptäcka den utan analys av kopiantalet.
Den 57 kb långa CTNS-deletionen – den vanligaste cystinosmutationen – är en strukturell variant som kräver detektion av deletioner. WGS identifierar både sekvensvarianter och den vanliga deletionen i ett enda test.
Cysteamin, som ges redan under spädbarnstiden, fördröjer utvecklingen av terminal njursvikt med flera decennier – varje månad som diagnosen dröjer innebär en mätbar försämring av njurfunktionen
Det naturliga förloppet vid obehandlad cystinos är obevekligt: terminal njursvikt (ESRD) uppträder vid ungefär 10 års ålder. Om behandling med cysteamin påbörjas före 2 års ålder skjuts ESRD upp till 20 års ålder och därefter, och vid optimal följsamhet allt oftare till 30-årsåldern och därefter. Varje månad som diagnosen fördröjs medför fortsatt cystinansamling i njurens tubulära celler som inte kan återställas helt. Nyföddsscreening för cystinos är ännu inte allmänt förekommande – de flesta patienter diagnostiseras efter att ha uppvisat symtom på Fanconis syndrom vid 6–12 månaders ålder. WGS som utförs vid någon indikation under spädbarnstiden kan identifiera CTNS-varianter presymptomatiskt, vilket möjliggör insättning av cysteamin innan kliniska symtom uppträder.
En njurtransplantation botar INTE cystinos – man måste fortsätta att ta cysteamin under hela livet för att förhindra ansamling av cystin utanför njurarna
Efter en njurtransplantation påverkas den transplanterade njuren inte av cystinos (donatorcellerna har ett fungerande CTNS-enzym). Cystin fortsätter dock att ansamlas i alla vävnader utanför njurarna – hornhinnor, sköldkörtel, bukspottkörtel, muskler och hjärna. Utan fortsatt behandling med cysteamin efter transplantationen utvecklas progressiva komplikationer utanför njurarna. Vissa familjer tror felaktigt att transplantation är botande och avbryter cysteaminbehandlingen – med förödande konsekvenser för de icke-renala organens funktion på lång sikt. Molekylär CTNS-diagnos säkerställer att familjen och alla behandlande läkare förstår sjukdomens systemiska natur.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för cystinos och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
